『手牵手医学新知』第三百二十六期
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美国华盛顿大学的Rasmussen AL等人的研究,为埃博拉病毒的研究提供了合适的动物模型。 Rasmussen AL等应用构建的Collaborative Cross(CC)小鼠模型,CC小鼠品系为多种小鼠的杂合谱系。研究者感染了47种不同的CC小鼠,发现它们对埃博拉病毒的反应呈一系列不同的状态,从完全致死到无反应等。研究发现:炎症信号与血管通透性和内皮细胞活化相关,对致死性感染的抵抗与诱导的淋巴细胞的细胞分化和细胞粘附相关。进一步的研究分析表明,易感性谱系可在肝脏和脾脏中检测到高水平埃博拉病毒,肝细胞普遍受到感染。与之对应的是,抵抗性谱系小鼠体内的病毒感染呈低水平,病毒抗原在肝脏中局限于内皮细胞和肝脏巨噬细胞。 对这些CC小鼠的研究,将有助于对人类感染埃博拉病毒的发病机制的研究。

参考文献:Science 2014

由华盛顿大学医学院、麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学等组成的心梗基因协作调查组进行了一系列体内外研究,以评估NPC1L1基因的天然性失活突变是否能降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和冠心病的发生风险。 结果发现,共筛查出15个不同的NPC1L1失活突变。统计显示,大约每650个人中就有1个人携带1个失活突变基因的杂合子。与未携带者相比,NPC1L1失活突变的杂合子携带者的LDL胆固醇水平平均降低12mg/分升,冠心病发病风险减少53%(OR=0.47)。分层分析显示,29954例冠心病患者中仅有11例患者有NPC1L1失活突变(0.04%),而83140例对照者中有71例有NPC1L1失活突变(0.09%)。 该研究认为,NPC1L1基因失活突变能有效降低LDL胆固醇和冠心病风险。

参考文献:N Engl J Med 2014

多重耐药菌主要是指对临床使用的 3 类或 3 类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。由耐药菌引发的、难以控制的医院感染已经成为摆在世界各国临床医师面前,不得不认真面对的严重问题。《新英格兰杂志》近期发表文章指出,2013年底,澳大利亚研究者报告了1例新型淋球菌多重耐药菌株A8806。该菌株来自一个年轻的欧洲女性淋病患者,基因检测表明,A8806菌株和淋球菌多重耐药菌株H041菌株有关键相似之处,A8806菌株有青霉素结合蛋白2和导致H041菌株耐药的3个关键亚基中的2个(A311V和T483S,但不是T316P)。该耐药菌株引起广泛关注的原因在于:头孢曲松单药治疗淋病是否还能持续有效。

参考文献:N Engl J Med 2014

美国埃默里大学医学院的Xiaojin Xu等人的研究表明,效应性CD8 +T细胞的自噬作用,对于细胞存活和细胞转化为记忆细胞至关重要。 CD8 +T细胞可在保护机体免于胞内菌、寄生虫、病毒感染和肿瘤发生中发挥作用。初始CD8 +T细胞识别抗原后,转化为效应细胞,效应细胞清除病原后大部分凋亡,小部分存活和转化为记忆细胞。 该研究表明,小鼠被淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒急性感染后,病毒特异性CD8 +T细胞的自噬作用可动态调节。效应性CD8 +T细胞增殖期细胞自噬减弱,细胞停止分化后自噬增强。与该现象一致的是,敲除自噬相关分子Atg5或 Atg7后,对CD8 +T细胞的增值和细胞功能几乎没有影响,但这些自噬缺陷细胞在形成记忆细胞时出现了存活障碍。

参考文献:Nat Immunol 2014

联合国数据显示,到目前为止,全世界共有约3400万人感染了艾滋病毒或罹患艾滋病,绝大多数在低收入和中等收入国家;艾滋病已成为全世界头号传染病杀手,迄今已造成3000多万人死亡。 美国国立卫生研究院的Jinghe Huang等报告了一个非常有效的HIV特异性单克隆抗体,即 35O22抗体,它结合在一个新发现的HIV-1包膜糖蛋白抗原表位上。35O22抗体可以阻止62%的已知HIV病毒株感染实验室的细胞,且非常有效,IC50小于50µg/ml,只要相对少量的35O22即可中和病毒。35O22结合在BG505 SOSIP.664三聚体上,对三聚体进行进一步研究发现,35O22结合于一个保守的位点,该位点跨越了病毒外膜两种蛋白:gp41和gp120,gp41是HIV病毒的一种跨膜蛋白,gp120位于病毒表面,并通过非共价作用与gp41结合。

参考文献:Nature 2014

基因合成平台在重编程以及有机体再生方面有广泛应用。截至目前,还没有一种方法能够在实验室以及体内环境之外进行大规模的应用。哈佛大学维斯研究所的Keith Pardee等人提出了一个基于纸张的体外平台,从而为生物学家开发安全的实验室外的基因工程回路提供了可代替的选择方法。研究人员将商业化的无细胞系统冻干在纸张上,从而开发出低廉的、无菌的生物合成技术,使其可应用在临床诊断、全球健康、工业、研究以及教育上。为了便于使用,研究人员还构建了比色法检测环路,能用于肉眼观察。这一新技术配备有小分子和RNA遗传开关驱动、复杂基因环路快速成型、可编程的体外诊断,并包括了葡萄糖传感器和菌株特异性的埃博拉病毒传感器。

参考文献:Cell 2014

美国国家肺癌筛查试验(NLST)研究发现,与65岁以下人群相比,65岁及以上人群接受低剂量CT(LD-CT)肺癌筛查受益多,但风险大。研究纳入26722位吸烟者(每年超过30包),小于65岁组(55~64岁)19612人,大于65岁组(65~74岁)7110人,每年进行LD-CT筛查,共检查3年。研究发现,与小于65岁组相比,大于65岁组LD-CT肺癌筛查风险大。大于65岁组LD-CT筛查假阳性率增高(27.7%vs22.0%),由此带来的侵入性检查增加(3.3%vs2.7%),侵入性检查相关并发症增加(9.8%vs8.5%)。虽然假阳性率较高,但大于65岁组LD-CT肺癌筛查受益大,其中大于65岁组的总阳性预测值高于小于65岁组(4.9%vs3.0%);大于65岁组的5年全因死亡率低于小于65岁组(55.1% vs64.1%)。

参考文献:Ann Intern Med 2014

瑞典Marcus Lind教授等对瑞典糖尿病注册中心的数据进行分析和随访,以评估1型糖尿病患者的全因死亡及心血管死亡风险。 随访期间,33915例糖尿病患者中有2701例死亡(8.0%),而169249例对照中有4835例死亡(2.9%)(校正后HR为3.52)。此外,1型糖尿病组和对照组的心血管死亡率分别为 2.7% 和 0.9%(HR=4.60)。与对照组相比,糖化血红蛋白水平≤6.9%、7.0–7.8%、7.9–8.7%、8.8–9.6%、以及≥9.7%的糖尿病患者的全因死亡风险比分别为 2.36、2.38、3.11、3.65 和 8.51,而心血管死亡风险比分别为 2.92、3.39、4.44、5.35 和 10.46。 该研究认为,无论血糖控制与否,1型糖尿病患者的全因死亡和心血管死亡风险都会明显升高。

参考文献:N Engl J Med 2014

为了探索大量摄入牛奶与死亡率以及骨折之间的相关性,瑞典乌普萨拉大学的研究人员开展了大型的队列研究。两项队列研究分别纳入61433位女性和45339位男性。在平均随访20.1年后,结果显示,每天喝3杯及以上牛奶的女性比每天喝不到一杯牛奶的女性,其死亡风险高93%。每喝一杯牛奶,全因死亡风险在女性中增加15%,男性中增加3%。而少喝牛奶与多喝牛奶的人相比,其骨折风险几乎相当。 该研究结果提示,也许喝太多牛奶可能无益反而有害。当然,这仅是队列的观察性研究,其中的因果和机制仍需其他研究进一步确定。

参考文献:BMJ 2014

人乳头瘤病毒(HPV)感染在男性中其实也很常见。而HPV感染导致了全球约5%的癌症发生。 2008年,英国开始给12~13岁的女孩接种免费的HPV疫苗。而在澳大利亚、美国、奥地利、以及加拿大的部分地区,政府同样给男孩接种免费的HPV疫苗。那么,给男性注射HPV疫苗是否值得呢? 一项对4065位年龄在16~26岁的男性人群的调查发现,这些接种了HPV疫苗的男性,有效预防了生殖器疣以及阴茎和肛门癌的发生。此外,另一项囊括了22项研究的荟萃分析结果显示,男性对于接种HPV疫苗的态度是比较积极的。 因此,研究建议英国政府应该考虑同样给男性接种HPV疫苗。

参考文献:BMJ 2014

美国的一项研究显示,儿童接受增殖腺扁桃体切除术后的一年,其急性哮喘发作的几率比接受手术之前的一年低30%。 该项研究共纳入了13506例3~17岁患有哮喘的儿童,并给予了增殖腺扁桃体切除术。同时纳入27012例患有哮喘但没有进行手术的儿童进行对比。结果显示,术后一年,儿童的急性哮喘发作比术前一年平均低30.2%;而未进行手术的儿童一年后急性哮喘发作的比例仅降低了2%。研究者认为,增殖腺扁桃体切除术有效减轻了患儿上呼吸道的过敏以及炎症情况,从而改善了其哮喘。

参考文献:BMJ 2014

钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)可在短期内减少肾移植失败的发生率,但是长期应用可能导致移植失败。阿伦单抗作为早期降低CNI的诱导治疗,能够避免类固醇使用,但其疗效尚不确切。 为了比较以阿伦单抗为基础的诱导治疗与以巴利昔单抗为基础的诱导治疗的疗效,Haynes等人入组了852例年龄大于18岁的即将接受肾移植的患者,将这些患者按照1:1的比例随机分为两组,分别进行以阿伦单抗为基础的诱导治疗和以巴利昔单抗为基础的诱导治疗。在患者行肾移植术后的1、3、6、9、12个月分别进行随访。主要终点是活检证实的移植排斥反应。 结果显示,以阿伦单抗为基础的治疗组和以巴利昔单抗为基础的治疗组经活检证实的急性排斥反应的比例分别为7%(31例)和16%(68例),前者比后者降低了58%。

参考文献:Lancet 2014

2014年,美国波士顿儿童医院心内科的R.V. Lacro教授等人在《新英格兰医学杂志》上发表文章称,氯沙坦、阿替洛尔对于马凡氏综合征年轻患者的疗效相当。 马凡氏综合征是一种常染色体显型疾病,发病率约为1/5000,该病在心血管方面表现为大动脉中层弹力纤维发育不全,主动脉或腹总主动脉扩张,形成主动脉瘤或腹总动脉瘤。 2007年1月~2011年2月,研究人员在21个临床中心登记纳入了608名患者,年龄为6个月~25岁,分为阿替洛尔组和氯沙坦组,随访3年时,两组主动脉夹层、主动脉根部手术、死亡,以及这些事件的总体发生率均无显著差异。 该研究表明,选用阿替洛尔或者氯沙坦为年轻的马凡氏综合征患者进行治疗时,主动脉根部扩张的发生率相似。

参考文献:N Engl J Med 2014

《美国血液杂志》发表文章指出,多发性骨髓瘤(MM)和华氏巨球蛋白血症(WM) 细胞中磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)途径被激活,并在肿瘤细胞增殖和药物耐受过程中起重要做用。泛I类PI3K抑制剂Buparlisib可诱导多发性骨髓瘤和华氏巨球蛋白血症细胞凋亡。研究人员将Buparlisib作用于各时期的体外、肿瘤部位、体内活动化的MM细胞,通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞对MM细胞产生毒性作用,并抑制体内肿瘤细胞生长。Buparlisib不仅能直接杀死MM细胞,还能降低MM细胞对骨髓基质细胞(BMSCs)的粘附作用以增加MM细胞的活动性,并上调CXCR4的表达以增加MM细胞的趋化作用。Buparlisib对于WM细胞的作用机制与MM细胞类似。该研究结果表明,I类PI3K信号参与调控B细胞恶性肿瘤的细胞生存和细胞活动性,未来可开展临床研究使用P13K抑制剂治疗MM和WM。

参考文献:Am J Hematol 2014

最新研究表明,在冷战期间,西方医药公司趁着东德破产的机会经常没有获得患者的知情同意就进行临床试验。但是发表在《医学伦理学杂志》上的这篇研究并没有证据表明试验是系统地、有意识地伤害患者。2013年5月,有报道称德意志民主共和国将他们国家的患者作为试验的“小白鼠”进行“贩卖”以交换硬通货。这篇报道瞬间激怒了公众,并引发了公众争论。研究人员发现了220项相关的临床试验,包含1.4万患者和68家西方公司,这些试验起始于1983年,直到1990年德国统一才结束。进行试验的药物包括化学制剂、胰岛素、肝素、抗抑郁药和抗变态反应药物等,研究人员没有找到任何关于这些试验的完整的患者信息表或任何关于患者书面或口头知情同意的文件。

参考文献:BMJ 2014

美国梅奥医学中心对近两千人开展的一项研究发现,如果人一生中能始终保持大脑的活跃,将大大延缓老年时认知损伤的出现,可将其推迟8年以上。 这项研究对70岁~89岁的老人进行了问卷调查。研究显示,认知得分较低的因素有:男性、年龄大、APOE4携带者、教育或职业得分低、中老年不进行认知活动(如阅读、做手工、社交活动、游戏)。 教育或职业得分较高能够最大限度地保护认知功能,将认知减退发生的时间至少推迟5年。中老年多动手动脑也能改善认知功能,将认知减退发生的时间推迟3.2年~7.3年不等。 从中可以看出,年轻时多接受教育、中老年时多动手动脑都将大大延缓认知功能的减退,对于日渐迫近的老年痴呆“大流行”而言,不啻为一剂良方。

参考文献:JAMA Neurol 2014

美国明尼苏达大学Arthur Reynold等人研究发现,学前教育时间长的儿童更优秀。982位低收入家庭儿童参与研究,409位儿童参加亲子中心,每天接受7小时学前教育(全天教育组);芝加哥11所学校的573个孩子每天平均接受3小时学前教育(非全天教育组)。研究发现,与非全天教育组相比,全天教育组儿童的社会情绪发展评分高(58.6 vs 54.5),语言评分高(39.9 vs 37.3),数学评分高(40.0 vs 36.4),身体健康情况评分高(35.5 vs 33.6),总成绩高(298.1 vs 278.2)。另外,全天教育组的孩子上小学出勤率高(85.9%vs 80.4%)、长期缺勤率低。该研究表明,学前教育时间长的儿童在语言、学习、身体等多方面表现更优秀。

参考文献:JAMA 2014

声波定位是蝙蝠觅食的重要手段。美国维克森林大学生物学系的一项研究表明,一种名为墨西哥犬吻蝠(Tadarida brasiliensis)的蝙蝠,会在同类觅食时会发出声波干扰它们的定位,进而“横刀夺食”。研究人员是在研究该种蝙蝠觅食行为时观察到上述现象的,相关研究论文发表于《科学》杂志。 研究人员发现,在墨西哥犬吻蝠捕食的过程中,会发出特定的声波信号(buzz)用于确定猎物的位置。当另一只犬吻蝠接收到这一信号时,它会立刻发出一种正弦调频信号(SinFM)来进行干扰。 在正常的状态下,蝙蝠猎食成功的概率约为60%,环境噪声会使得这一概率小幅度降低,但如果在猎食过程中受到SinFM干扰,成功率会降低到20%以下。

参考文献:Science 2014

2014年11月14日,《英国医学杂志》报道了一篇新闻,宣布在2014年12月期间将会先后启动三个治疗埃博拉病毒感染的临床试验。 在日内瓦的一项媒体通气会上,各试验的首席研究员宣布,12月将在三个不同地点开展三项治疗埃博拉病毒感染的临床试验。三项试验分别为,法国健康医学研究所领导的团队评估抗病毒药物favipiravir、牛津大学团队评估另一抗病毒药物brincidofovir,以及在科纳克里的安特卫普热带医学研究所评估康复者血清治疗。所有试验均为单臂设计,每项试验患者数量为100~200例,主要目标为14天的生存率。 如果受试者死亡率降低至40%以下,或者生存率超过80%以上,则试验终止,试验药物将配送给其他患者进行治疗。

参考文献:BMJ 2014

密歇根大学及梅奥诊所联合对社区医生开展的一项研究显示,使用平板电脑管理患者和用传统纸质教育材料管理患者,在3个月后患者的绝大多数指标都得到了类似的改善,但平板电脑组患者满意度更高,这主要得益于有用药物信息的获取和对疾病担忧的减低。 这项随机对照试验开展于2011年~2013年,从一家辐射低收入人群的社区医疗中心入组了188例糖化血红蛋白≥7.5%的患者,他们在与社区医生有过一次1~2小时的交流后,再接受2次电话随访。这些社区医生有的使用平板电脑管理患者,另一些则使用印刷品。 3个月后的结果显示,两组患者大多数指标都得以改善,平板电脑组患者满意度改善更高。 移动医疗组3个月表现出的满意度优势能否转化为长期疾病结局的改善还需长期评估。

参考文献:Ann Intern Med 2014

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