『手牵手医学新知』第一百八十一期
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两种乳品成分糖巨肽(GMP)和乳脂提取物G600在急性痛风模型中显示出抗炎效果。新西兰奥克兰大学医学系的Nicola Dalbeth等开展了为期3个月的随机双盲对照试验,证明每日摄取含有丰富GMP和G600的脱脂奶粉(SMP)能有效预防痛风发作。 研究纳入120名反复发作的痛风患者,分为乳糖粉对照、SMP对照、富含GMP和G600的SMP(SMP/GMP/G600)三组。结果显示三组痛风发作频率均比基线降低,SMP/GMP/G600组降低更为显著(协方差分析pgroup=0.031;与乳糖对照组p=0.044)。此组疼痛、尿酸排泄分数和压痛关节数也有很大改善。三组不良事件率和停药率相似。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

在发达国家,早产是造成新生儿死亡的主要原因,并且与宫内感染以及炎症反应有关。爱尔兰库姆妇幼大学医院妇产科的Andrea Scharfe-Nugent等对这一机制进行研究发现,母体循环系统中的胎儿DNA触发了炎症反应,并导致自发性早产。 母体循环系统中的胎儿DNA的水平在妊娠期间会升高,并且在早产以及子痫期会变得更加紊乱。胎儿DNA能够激活NF-kB,并且导致促炎症因子IL-6的产生。研究发现,在小鼠妊娠10-14天,给予腹腔注射CpG或胎儿DNA,能够诱导小鼠早产。相比之下,TLR9基因敲除小鼠并不会出现这种情况。此外,口服TLR9抑制剂氯喹的小鼠同样不会出现早产。这一研究揭示了早产和先兆子痫发生的新机制,TLR9也因此可能作为治疗早产的潜在靶点。

参考文献:J Immunol 2012

众所周知,CD4阳性T细胞属于调节性T(Treg)细胞,它能够表达转录因子FOXP3,从而调节免疫反应。1.25-二羟基维生素D3为活性维生素D3,主要通过与其受体VDR结合,最后作用于其靶基因序列VDRE。虽然1.25-二羟基维生素D3能够促进FOXP3的表达,但其发挥这一作用是否通过直接作用于FOXP3基因目前还不清楚。耶鲁大学医学院内分泌科Seong Wook Kang及其同事发现,在人类FOXP3保守的非编码区域+1714-+2554存在VDRE,并且1.25-二羟基维生素D3与VDRE的结合能够增强FOXP3启动子活性。这些发现表明,1.25-二羟基维生素D3与VDR结合后,作用于FOXP3,从而调节FOXP3的表达,调节人类免疫反应。

参考文献:J Immunol 2012

异常的肿瘤血管是阻碍免疫细胞进入肿瘤内部的屏障。西澳大学的Anna Johansson等研究了靶向胰腺神经分泌瘤的IFNγ 和/或 TNFα是否能够缓解对免疫系统的抑制。他们发现肿瘤内的IFNγ能使血管快速流失,无益于抗肿瘤免疫应答。相反,低剂量TNFα则能促进T细胞浸润和整体存活率。淋巴细胞流量与血管渗漏的加剧无关,反而是低剂量的TNFα加固了血管网络结构并促进血管的扩散。炎症血管的重塑是受到肿瘤巨噬细胞调控的,这些细胞被重新编程从而分泌免疫和血管再生调控因子。此外,伴有低剂量TNFα的炎症血管重组能促进抗肿瘤接种或过继性T细胞治疗。 因此,低剂量TNFα能促进血管重塑和抗肿瘤免疫应答,可以作为免疫治疗的辅助剂。

参考文献:PNAS 2012

美国康涅狄格大学Diana M. Sobieraj博士发表文章指出,接受髋关节置换术患者,接受延长静脉血栓预防性治疗(21天)比标准血栓预防(7至10天)更能降低患者出现静脉血栓栓塞、肺栓塞和深静脉血栓风险,但增加患者轻微出血机会。 1980年到2011年间Cochrane中心和MEDLINE注册的8项随机对照研究入组。强有力证据显示,延长血栓预防治疗可以降低以下发病风险:肺栓塞(OR=0.14);无症状深静脉血栓(OR=0.48);有症状深静脉血栓(OR=0.36);近端深静脉血栓(OR=0.29)。但延长治疗增加了患者轻微出血的风险(OR=2.44)。

参考文献:Ann Intern Med 2012

美国普罗维登斯圣心心脏医学中心的Katherine R. Tuttle博士发表文章,指出日常饮食中摄入苏氨酸和组氨酸有助于降低血压,而蛋氨酸和丙氨酸效果相反。 研究者对心血管疾病患者低脂与地中海式饮食的临床研究试验数据进行分析,入组患者92人的基线血压119±16/72±10 mmHg,日常饮食蛋白质摄入量80±31克/天。随着氨基酸摄入收缩压或舒张压升高的风险依次为:蛋氨酸(OR:收缩压1.29、舒张压1.21),丙氨酸(1.17、1.22),苏氨酸(0.84、0.87)和组氨酸(0.92、0.89)。研究者指出,降压食谱的制定还需进一步的研究。

参考文献:

银屑病关节炎(PsA)是一种与银屑病有关的炎症性关节炎,来自美国哈弗医学院妇女医院皮肤科的一项大样本队列研究显示:吸烟增加PsA发病风险,吸烟程度越高,妇女PsA患病的风险越大。 护士健康研究II(NHS II)中纳入94874例受试者,平均随访1303970病人年,PsA发病157例。研究显示,吸烟与PsA发病风险增加有关。与从不吸烟的受试比较,既往吸烟者PsA发病风险增加1.54倍(RR 1.54),目前吸烟者PsA发病风险增加3.13倍(RR 3.13)。随着吸烟时间的延长,PsA发病风险有显著增加的趋势(P< 0.0001)。吸烟使银屑病患者进展为PsA的风险增加。吸烟频率和程度越高,发生伴有严重表型的PsA的风险越大。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

意大利帕维亚大学妇产科的Spinillo等对2458例妊娠妇女进行研究,发现:妊娠早期(三个月内)患有未诊断的结缔组织疾病以及全身风湿疾病的妇女,其流产、先兆子痫、妊娠糖尿病、胎儿发育迟缓、早产风险显著增加。 研究者共确定62例(2.5%)患有潜在的结缔组织疾病,24例(0.98%)确诊患有全身性风湿疾病。系统性红斑狼疮和干燥综合征7例(0.28%),类风湿关节炎6例(0.24%),抗磷脂综合征3例(0.12%),系统性硬化症1例(0.04%)。多变量回归分析显示,患有结缔组织疾病的妇女和患有明确疾病的妇女,妊娠期总体并发症分别为2.81(OR 2.81)和4.57(OR 4.57)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

子宫内环境的应激相关变化可能损害胎儿大脑的发育和功能,对情绪易感性产生长期影响,导致情感障碍。动物实验证实发育中的大脑边缘区对应激激素特别敏感。美国加州大学的Claudia Buss等对65对健康母婴开展前瞻性纵向研究,发现妊娠早期的母体激素水平与女孩右侧杏仁核体积增大相关(激素升高每1SD杏仁核增大6.4%),对男孩无影响。而杏仁核体积增大与情感困扰增多相关。研究中未观察到海马体积变化。此研究揭示,妊娠期母体应激激素水平与将来儿童情感状态相关,子宫内环境十分重要,神经精神疾病的发病在生命早期就已打下基础。

参考文献:PNAS 2012

丹麦国立血清研究所的Pasternak等对2009年11月至2010年9月期间丹麦国内孕期接种灭活AS03 A/H1N1 2009流感疫苗(Pandemrix)的单胎妊娠孕妇的妊娠结局分析发现:孕期接种Pandemrix不会增加胎儿死亡风险。该研究共纳入54585名妊娠女性,其中12.9%(7062)均在孕期接种过灭活Pandemrix疫苗。分析结果显示,胎儿死亡事件总共发生1818例,其中1678例为自发性流产,140例为死产。接种并不增加胎儿死亡风险(HR=0.79,95%CI 0.53~1.16),也不会增加自发性流产(HR=1.11,95%CI 0.71~1.73)和死产(HR=0.44,95%CI 0.20~0.94)的风险。

参考文献:BMJ 2012

在苏格兰东部港口城市Dundee地区开展的quit4u(为你戒烟)计划中提供了一个在贫困地区支持烟民戒烟的有效方法:每周赠送12.5英镑(20美元)的食品券,鼓励人们戒烟。计划开始执行的第一个月放弃率为50%,而在苏格兰进行的另一项无财政资助的项目放弃率为33.7%。在第3个月,这两个地区的放弃率分别为30.7%和14.2%。到第12个月时,quit4u计划中有9%的参与者仍未吸烟,而另一项计划中这一数字为6.5%。评估报告称这项计划是有成效的,并且有很高的经济效益比,苏格兰公共卫生部长Michael Matheson已把这项计划推荐到苏格兰的其它卫生局。

参考文献:BMJ 2012

今年的5月10日,FDA召开会议讨论是否推荐市场上的抗HIV药物-特鲁瓦达(Truvada)作为HIV的暴露前预防药物(PrEP)给予那些未感染的人群使用。特鲁瓦达的大型临床对照试验证实日服该药物能够减少男性同性恋至少90%的感染率。然而,现实反映,该药物每日服用的依从性较差;而用药者认为自己很安全而麻痹大意,反而可能增加用药者的危险行为,弊大于利。因此,FDA对PrEP产生大量争议。此外,过多服用该药物可能会增加人们的抗药性。为此,FDA需保证仅HIV阴性人群才能服用PrEP,防止药物的滥用,但显然这一点做起来并不容易。尽管有上述种种难题和考量,FDA最终通过了使用特鲁瓦达作为HIV预防药物的决议。但随之而来的问题尚待进一步解决。

参考文献:Science 2012

经过联邦政府和州政府4年的调查,雅培制药已同意为其Depakote(丙戊酸)不恰当的扩适应症使用支付16亿美元罚款。该公司承认曾培训员工把Depakote跨适应症使用,用于控制老年精神分裂症和老年痴呆症患者的易怒和攻击性行为。 在5月7日华盛顿举行的新闻发布会上,副总检查长Tony West说:雅培不仅鼓励跨适应症使用,还淡化老年痴呆患者的用药风险(临床试验已明确相关风险)。根据协议的条款,雅培制药将向联邦和州政府支付8亿美元用于化解民事指控,并支付7亿美元的刑事罚款和1亿美元用于各州消费者保护事务的相关指控。一些前雅培销售代表将分享8400万美元,以奖励他们帮助揭发和证明这种不法行为。

参考文献:BMJ .2012

游戏是孩子的天性,也是孩子认识世界和探索自己最自然的方式。近日,奥克兰大学医学系的Sally N Merry等为青少年开发了一款治疗抑郁的电脑游戏——SPARX。它把针对抑郁症的行为认知治疗 “电脑游戏化”,并分成7个关卡:寻找希望,主动行动,面对情绪,解决问题,发现负面想法,挑战负面想法和整合。每个关卡开始和结束时,玩家都会收到指导信息,把游戏中遇到的情境与现实问题,情绪调节联系起来。三个月的临床随访显示,这款游戏的效果不亚于传统的面对面治疗,与未接受治疗组相比能有效减轻抑郁症患者的焦虑,抑郁症状。

参考文献:BMJ 2012

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