褪黑素是哺乳动物及人类大脑松果体所分泌的一种胺类激素。褪黑素的生物合成受光周期的制约，松果体在光神经的控制下，由色氨酸转化成5-羟色氨酸，进一步转化成5-羟色胺，在N-乙酰基转移酶的作用下，再转化成N-乙酰基-5-羟色胺，最后合成褪黑素。因此褪黑素的分泌具有昼夜节律，夜间的分泌量比白天多5倍～10倍，通常在入睡后3小时〜5小时即凌晨2:00到3:00期间达到峰值。褪黑素的基本功能为参与抗氧化系统，防止细胞产生氧化损伤。

    有研究发现，褪黑素受体遍布于身体的许多组织中，其中也包括胰岛细胞，这提示褪黑素对多种生理功能有着广泛的影响，包括能量代谢及体重调节等。此外，褪黑素受体的功能丧失突变与2型糖尿病的胰岛素抵抗有关，而在一项对非糖尿病患者的横断面分析中发现，夜间褪黑素分泌下降易导致胰岛素抵抗。但褪黑素与2型糖尿病之间的前瞻性关联研究尚无明确报道。

    为了解褪黑素分泌与2型糖尿病之间的关系，美国波士顿布莱根妇女医院肾脏科的Ciaran J. McMullan博士等开展了一项研究，数据源于护士健康队列（Nurses’ Health Study cohort）中的病例对照研究，2000年时，此队列提供了基线状态的血液及尿液样本。

    研究者在该队列中筛选了2000年～2012年间确诊为2型糖尿病的370例女性患者，并选择了370例相匹配者进入对照组。结果显示，用“尿液6-羟基硫酸褪黑素/肌酐”的比率作为分析指标发现，对照组的中位数（36.3 ng/mg）显著高于病例组（28.2 ng/mg）。全体入组者的褪黑素分泌差异较大，研究者根据“尿液6-羟基硫酸褪黑素/肌酐”将所有入组者分为最高、中等、最低三组，发现最高组的中位数为67.0 ng/mg，而在最低组中仅为14.4 ng/mg；组间比较分析发现，该比率较高的妇女有着较高的胰岛素敏感性，最低组与最高组相比，患糖尿病风险增加2.2倍。

    由此，研究者得出结论：褪黑素分泌减少与2型糖尿病发生风险增加独立相关。（作者：贾玉华）

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2013;309: 1388-1396