二甲双胍是最为常用的2型糖尿病和其他代谢类疾病的治疗药物。除了上述适应证，二甲双胍尚有许多临床作用未被充分开发，例如降低癌症风险、延缓衰老等，但其作用机制仍不十分清楚。

    其中的一种可能机制为二甲双胍发挥着能量限制的作用，而限制能量的摄入具有改善生命后期健康状况且延长寿命的作用，这一点早已在哺乳动物模型和昆虫等模型中得到验证。在哺乳动物中，二甲双胍在一定程度上是由AMPK的活化来调控的，使得TOR和IGF-1/AKT信号通路被下调，导致能量消耗减少。而另一种可能的机制是二甲双胍通过其对肠道菌群的影响从而改变了哺乳动物的生理状态。

    最近，英国伦敦大学学院的研究人员利用线虫探索了二甲双胍延长寿命的机制。他们发现，二甲双胍的这种功效是通过共培养的大肠杆菌来调控的。这种菌群在其宿主——线虫体内表现出复杂的营养和致病性。研究显示，二甲双胍通过抑制大肠杆菌的叶酸代谢和破坏线虫的甲硫氨酸代谢从而延长了线虫的寿命。然而在甲硫氨酸合成酶（metr-1）和S腺苷甲硫氨酸合成酶（sams-1）变异的线虫中，二甲双胍反而导致线虫寿命的缩短，这表明二甲双胍的功效是通过调控甲硫氨酸来实现的。二甲双胍究竟是延长还是缩短线虫的寿命，这取决于大肠杆菌株对二甲双胍的敏感性和葡萄糖浓度。在哺乳动物中，肠道菌群影响着宿主的代谢，包括一些代谢类疾病的发生发展。

    最后，研究者认为，二甲双胍能引起菌群代谢发生改变，这使其具有一定的临床功效，但同时也可能导致副作用，造成叶酸的缺失和胃肠道不适。（作者：沈颖)

参考文献：《Cell》2013;153:228-239