microRNAs (miRNAs)是近年来发现的一类长度为18个～24个核苷酸的非编码小分子 RNA。它主要通过与靶标基因3’UTR的完全或不完全配对，降解靶标基因mRNA或抑制其翻译，从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动。肿瘤转移涉及到一系列的生物步骤，在这一过程中肿瘤细胞获得侵入周围组织和脱离原肿瘤部位而存活的能力。在早期阶段，癌细胞发生上皮-间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT），而WNT /β-catenin的信号被认为与EMT和肿瘤转移有关。

    最近发表在JCI的一篇文章显示，在表达microRNA374A（MIR-374A）的转移性乳腺癌细胞中，WNT /β-catenin的信号呈现高表达。首先，研究人员将人的乳腺癌细胞与小鼠乳腺癌模型的细胞进行了比对，进而进行了mRNA的筛选，确定了MIR-374A。在体外和体内乳腺癌细胞系中，miR-374A的高表达促进了EMT和转移。Wnt通路在胚胎早期发育和肿瘤形成中有重要作用，其抑制因子，如Wnt抑制因子1（Wnt inhibitory factor-1，WIF1）；介导非经典Wnt通路的Wnt5a；在细胞核内异常蓄积并与TCF-4形成复合体的Axin、PTEN、DKK1 以及APC 等对于成熟体中Wnt通路的抑制都具有关键的作用。miRNA一般通过靶向这些Wnt 通路的抑制因子而激活Wnt 通路级联反应，是许多肿瘤发生的重要原因。在本研究中也发现，miR-374A直接抑制与Wnt/β-catenin有关的多个负调控过程，包括WIF1、PTEN、WNT5A。

    值得注意的是，原发肿瘤样本高表达miR-374A往往伴有远端转移，而且与患者不良的无转移生存率有关。这些结果表明，miR-374A可持续激活Wnt基因/β-catenin的信号表达，可能代表了治疗转移性乳腺癌的早期靶标。（作者：李秋实）

参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2013;123:566-579