大样本队列研究表明，院内急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的死亡率在50.5%至76.8%之间。虽然肾脏支持替代治疗技术在这些年有了长足进步，患者的死亡率却并没有改善。由于人口老龄化的因素，AKI的患病率有所上升，而且AKI也加重了终末期肾脏病肾脏替代治疗的负担。

    多项研究表明，AKI的患病率和预后在不同年龄的患者间有很大区别，年轻患者对AKI有更强的抵抗性，但AKI患者年龄相关的易感性的机制尚不明确。近期的研究证实，组蛋白去乙酰化酶SIRT1（Sirtuin type 1），是一个重要的与年龄和代谢相关的细胞保护因子。

    SIRT1是组蛋白脱乙酰酶，其活性依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）的氧化等，属于保守性Sirtuins家族成员之一，与细胞增殖、分化、衰老、凋亡和代谢等密切相关。有研究提示，SIRT1可能对肾脏也有保护功能。

    肾脏的缺血再灌注损伤是AKI的常见病因，上海华山医院的郝传明等研究了年轻小鼠和年老小鼠对缺血再灌注损伤的易感性，以及SIRT1对年龄相关易感性的影响。

    小鼠研究中发现，肾动脉缺血45分钟，4月龄小鼠发生严重肾损伤，但2月龄小鼠仅发生轻度肾功能损伤。年幼小鼠的肾脏表达更高水平的NAD（⁺）依赖的组蛋白去乙酰化酶SIRT1。而且，SIRT1活化剂SRT-1720可以显著改善成年小鼠的肾小管病理和缺血/再灌注后肾功能。和野生型SIRT1（  ^+/+）相比较，敲除一个等位基因的SIRT1（^+/-)鼠的肾脏损伤加重。SIRT1的保护作用的机制包括抑制细胞凋亡。

    该研究表明，SIRT1可能是缺血/再灌注引起的肾损害的一个新的治疗靶点。（作者：赵永刚)

参考文献：《Kidney International》2013;83:404-413