阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病。其病理特征之一是β样淀粉肽（amyloid β peptide，Aβ）的聚集和积累，Aβ在大脑中会形成淀粉样蛋白斑。AD患者的认知功能障碍与患者大脑β样淀粉肽寡聚物的量呈现很好的负相关，而并非淀粉样蛋白斑的量。
越来越多的证据表明，从模型小鼠中提取或合成的Aβ低聚物能够在体外和体内导致神经毒性和认知障碍，在人类中也如此。因此，Aβ被认为在阿尔茨海默病的病理进程中发挥了关键作用，但其所涉及的机制仍不清楚。Aβ由38个〜43个氨基酸残基组成，它由β和γ分泌酶对淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）进行顺序切割而形成。已有研究表明，APP基因很多位点的突变与家族性AD相关。
日本京都大学iPS细胞研究与应用中心的Takayuki Kondo等人从家族性和散发性AD患者中分离出了诱导多能干细胞( Induced Pluripotent Stem Cell，iPSC)，并使其分化成神经细胞。Aβ在由家族性APP E693D突变与散发性AD患者的iPSC衍生的神经元和神经胶质细胞中积聚，并导致内质网（endoplasmic reticulum，ER）和氧化应激。Aβ寡聚体并不具有蛋白水解抗性，而二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）能够缓解这种应激反应。 ER应激和DHA响应的差异可能有助于解释使用DHA治疗所产生的临床结果存在差异，DHA可能只对一部分患者有效。这也说明，患者特异性iPSCs对AD病例进程分析和药物评估可能是有用的。（作者：贺利军)
参考文献：《Cell Stem Cell》2013;12:487-496