慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）是一种B细胞恶性增殖肿瘤。根据IGHV突变的水平,可以分为两种主要的临床和分子亚型。IGHV高水平突变型具有良好的预后，而低水平突变型则预后不良。尽管对这些CLL 细胞亚型的准确识别还具有很大争议，但IGHV突变的水平可以反映源于这些细胞亚型的细胞分化水平。DNA甲基化是细胞分化和恶性转化的主要机制。这些表观遗传学修饰与CLL发展相关，但确切的机制还未可知。

    巴塞罗那大学医学院的Marta Kulis等人通过全基因组亚硫酸氢盐测序和高密度微阵列技术对139名CLL患者以及一些成熟B细胞亚群的DNA甲基化进行了研究。结果发现，两个分子亚型的CLL患者的DNA甲基化不同。在新生和记忆B细胞之间，以及CLL两个分子亚型与正常B细胞之间最常见的不同就是DNA的低甲基化。虽然DNA甲基化和基因表达的相关性很差，但研究人员发现，基因体CpG二核苷酸的甲基化与基因表达呈正相关或负相关。他们还发现，DNA甲基化能够用于区分新的CLL临床生物学亚型。这项研究表明，基因小体的甲基化水平可能在白血病中具有功能和临床意义。（作者：贺利军)

参考文献：《Nature Genetics》2013;44:1236-1242