遗传因素及环境因素都促成了一个人对自身免疫性疾病的易感性，但人们对可能起作用的特定环境影响并不十分了解。自身免疫性疾病的发病更偏好于女性患者，但是对这种由性别介导的免疫调节机制了解有限。非肥胖糖尿病（nonobese diabetic，NOD）小鼠表现出自发的、免疫介导的胰腺β细胞损伤，引起1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）。在NOD小鼠和人类中，T1D的胰岛存在白细胞浸润，对胰岛抗原产生自身抗体。NOD小鼠T1D的发病率显示出很强的性别差异，雌雄比例大于2:1。阉割的雄性小鼠T1D的发生率增加，雄激素治疗对雌性小鼠起保护作用。此外，有研究已经证明，在性激素和微生物暴露之间存在直接的相互作用，微生物能刺激睾酮依赖蛋白。

近日，加拿大多伦多病童医院的Janet Markle等研究发现，肠道微生物通过性激素来影响自身免疫性疾病的风险。通过非肥胖型T1D小鼠模型，研究人员证实，在生命早期微生物暴露决定着性激素的水平，修饰自身免疫性疾病的进展过程。雌性小鼠比雄性对自身免疫性疾病更加易感，雄性因睾酮水平较高而得到保护。但是，无菌环境中这种性别差异则消失。研究人员将雄性小鼠的肠道内容物转移到雌性小鼠的肠道中后发现，雌性小鼠这时得到了保护而不会出现T1D的症状。抑制睾酮的活性可逆转这种保护性作用。（作者：马驰）

参考文献：《Science》2013;339:1084-1088