由于目前已知维生素D有助于骨骼健康，一些流行病学研究也提示，25-羟基维生素D血浆水平较高的患者骨关节炎（osteoarthritis，OA）进展较慢，美国波士顿Tufts医学中心风湿病科的Timothy McAlindon博士及其同事就此开展了一项单中心、随机、双盲、对照、临床试验。研究纳入了146例年龄≥45岁的症状性膝关节OA患者，放射学检查提示，所有受试者至少存在1处骨刺。部分受试者的膝关节OAKL分级达到了4级，提示重度结构损害。这些受试者被随机分配服用胆钙化醇胶囊（n=73）或外观一致的安慰剂胶囊（n=73），服用2年。这种活性维生素D的初始剂量为每日2000 IU，每4个月调整一次剂量以达到25-羟基维生素D的目标血浆水平，即36ng/ml ～100ng/ml。既往流行病学研究报告称该水平的维生素D可能会对OA产生影响。

    试验期间，研究者监测受试者是否会出现高钙血症、高钙尿症及维生素D过多症。受试者定期接受临床评估，在基线和第24个月时接受膝关节摄片、膝关节和髋关节双能 X线吸收测定，在基线、第12个月和第24个月时接受患侧膝关节MRI扫描以评估软骨量的丢失情况。 受试者坚持记服药日志，每次访视时对药片进行计数。

    结果显示，阳性治疗组和安慰剂组的平均依从率分别为96%和97%。 阳性治疗组患者的平均血浆25-羟基维生素D水平提高了16.1ng/ml，而安慰剂组仅提高了2.1ng/ml。2年后，阳性治疗组有61%的患者达到了36ng/ml以上的目标水平，而安慰剂组仅有8%的患者达到了这一目标水平。 两组患者在膝关节疼痛以及多项次要指标均无显著差异。而且，胫骨和股骨总软骨量方面也没有显著的组间差异，两组患者脱组率均为4%左右。此外，膝关节摄片提示的软骨厚度、骨髓病灶大小以及关节间隙宽度等指标也没有组间差异。敏感性分析仅限于那些25-羟基维生素D水平持续应答的受试者。该分析也验证了主要分析的结果，即与安慰剂相比，补充维生素D并不能改善症状或者保留软骨量。阳性治疗组的严重不良事件数量(31例)多于安慰剂组(23例)；但两组各有16例受试者出现了严重不良事件。只有1例严重不良事件髋关节骨折被视为可能与治疗相关。没有出现高钙血症事件。两组的高钙尿症(两组各有6例)和肾结石(两组各有1例)事件数量相似。在使用NSAIDs或阿片类药物控制疼痛方面，两组无显著差异。

    研究者总结道：“结合近期的观察数据来看，上述研究结果进一步证明，服用足以将25-羟基维生素D水平提高至36ng/ml以上的大剂量维生素D补充剂对于膝关节OA患者的临床或结构性结局并无明显影响，至少在美国样本中是这样。”（作者：张秋红)

参考文献:《Journal of the American Medical Assocation》2013;309:155-162