系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种病因未明的自身免疫性炎症疾病，其特征是T细胞和B细胞功能紊乱和抗核抗体产生，而后者可能与某些细胞坏死和凋亡信号传导异常有关。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）存在于线粒体膜外，是公认的线粒体功能障碍的传感器和T细胞谱系发展的效应器。研究显示，在狼疮患者的T细胞中，mTOR活动度是升高的。雷帕霉素治疗能显著降低狼疮小鼠和难治性SLE患者的疾病活动度。然而，mTOR在自身免疫性疾病发病和疾病发展中的作用（尤其是发病机制），包括SLE，还不是非常清楚。

    美国纽约州大学的Lai ZW等前瞻性评估了外周血淋巴细胞中的线粒体功能障碍和mTOR的活化与系统性红斑狼疮疾病活动指数（Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index，SLEDAI）的相关性。共有59例SLE患者和54位健康对照受试者（274人次就诊）被纳入分析。结果显示，在212个参数中，有15个参数可能导致了70.2%的总体差异，并能鉴别出狼疮患者和对照者。增加CD3+/ CD4-/CD8-双阴性（DN）T细胞的线粒体体积和CD4+/CD25+T细胞的FOXP3消耗是最高起因。与61人次的缓解随访相比，15人次的复发（SLEDAI≥4）期间发现DN T细胞内有明显的坏死和mTOR活化。此外，在病情稳定和健康人群中也发现了mTOR的活化（DN T细胞内）。DN狼疮患者的T细胞显示出IL-4合成增加，后者与CD25+/CD19+的B细胞消耗有关。在体内，雷帕霉素治疗能阻断IL-4的合成和DN T细胞坏死，升高CD25+/CD4+T细胞内FOXP3的表达和扩增CD25+/CD19+的B细胞。

    该研究发现，在SLE患者中，mTOR的活化是启动IL-4合成和DN T细胞坏死的触发器。（作者：王敏骏)

参考文献：《Journal of Immunology》2013;191:2236-2246