乙型或丙型肝炎病毒感染是导致慢性肝病的最常见病因。此外，酗酒及营养不良也会造成肝病。通常肝脏会自我修复，但是严重疾病会干扰这个过程，并最终导致肝衰竭。慢性肝衰每年夺去全球约1万人的生命。来自德国图宾根大学的Lars Zender博士等人通过研究发现，一种名为MKK4的基因能影响肝脏修复，这为未来研发新型肝病治疗方案绘制出了新蓝图。

    为了寻找潜在的治疗靶标，在对小鼠肝脏中数百个基因的表达进行干扰分析后，Lars Zender及其同事发现，在急性和慢性肝损伤后，抑制MKK4基因可增加肝细胞生成，维持细胞的生存，从而促进肝脏修复。同时，这种基因抑制可提高培养基中肝细胞长时间存活数量，为促进肝病治疗提供了新方法。此外，诱导MMK7以及依赖于JNK-1活化的AP1转录因子ATF2、Ets因子ELK1对于MKK4抑制情况下的肝细胞再生至关重要。

    这种筛选方法基于RNA干扰技术，研究人员研发了一种直接体内RNAi筛选的方法找出了这个MKK4关键基因，他们根据短发夹RNA（Short hairpin RNA，shRNAs）池直接筛选与肝脏再生有关的基因。

    Zender说：“基于以往的研究，我们未料到MKK4会如此强烈地影响肝再生。我们的研究更进一步地证明了，遗传筛选是一种无偏见寻找基因的重要工具，从中我们可以找到增加组织再生能力的治疗性靶标。研发MKK4特异性药理抑制剂，也许将成为治疗肝病患者的新方法。”（作者：袁雅玉)

参考文献：《Cell》2013;153:389-401