在过去的几十年里，伊马替尼（imatinib，IM）是慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia，CML）慢性期的标准治疗用药。在很多患者中，IM可诱导主要分子学缓解（major molecular response，MMR；BCR-ABL<0.1%），大约有40%持续使用IM超过5年的患者将进入无法检测的微小残留病（undetectable minimal residual disease，UMRD）状态。目前，欧洲白血病网的CML治疗指南推荐，有应答的患者应无限期使用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），即使UMRD患者也是如此。

    现实是，所有可检测MRD的病人停用TKI治疗后，BCR-ABL水平会迅速上升，而UMRD期患者停用TKI后可能不是这样。一项对处于UMRD稳定状态后停用IM的患者开展的迄今为止最大的研究（法国STIM研究）显示，40%的病人可获得持续性无治疗缓解（treatment-free remission，TFR）。由于BCR-ABL的qRT-PCR检测存在可变性，很难标准化定义UMRD，因此，用前瞻性临床试验验证STIM的数据非常重要。

    澳大利亚南澳病理学研究所的David Ross等开展的一项前瞻性临床研究证实，对于稳定的UMRD患者而言，在频繁、敏感的分子学监督和分子学复发尽早处理原则下，停用IM是安全有效的。

    该研究于2006年8月～2011年8月进行，共纳入40名CML慢性期患者。这些患者应用IM治疗3年以上，并在至少2年内，保持经传统PCR无法检测到的MRD状态。其中21名患者在用IM前曾接受干扰素（interferon，IFN）治疗。患者停用IM，并频繁监测分子学复发。中位随访时间为43个月。

    结果显示，停用IM中位时间为42个月时，18名（45%）患者没有分子学复发。22名复发病人中，15名（68%）是在停药后6个月内复发。没有患者出现激酶域突变、死亡或疾病进展。停药24个月时，TFR率达47.1%。获得稳定TFR的18名患者中，有5人血液中可检出BCR-ABL，但至随访结束时他们仍未复发。

    停用IM后6个月～27个月（中位14.5个月）间，7名患者晚期复发。其中4人在再次使用IM前没有出现BCR-ABL水平升高，且所有患者均保持MMR。

    IFN-IM队列获得TFR率（51.9%）高于单用IM的队列（33.7%；P > 0.05）。IFN-IM队列又分为IFN短期使用队列（<12个月，n=5）和长期使用队列（>12个月，n=16）。IFN长期使用队列TFR率更高（62% vs 20%，P=0.05）。从IFN转用IM的病人，9个月以内获得UMRD者（n=11）与晚期获得UMRD者（n=6）相比，有更高的TFR率（82% vs 0%；P<0.001）。

    高敏感、患者特异性BCR-ABL DNA PCR显示，所有稳定的UMRD患者均存在最初的CML克隆，即使停用IM数年后仍然如此。中位随访42个月的结果显示，停药后分子学复发的患者，都没有发生疾病进展或BCR-ABL突变。所有复发患者仍对IM再治疗保持敏感性。

    该研究证实，稳定的UMRD患者停用IM安全有效。（作者：崔永)

参考文献：《Blood》2013;122:515-522