住院患者中有5%发生急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI），并且病死率较高，同时耗费诸多的医疗资源。50%的急性肾损伤患者可能导致缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）。虽然近几年来，在肾脏IRI的病理机理研究方面已取得很大进步，但是对此仍然缺乏特异性治疗手段，现有的主要治疗手段仍然是支持疗法。

    IRI导致循环白细胞，主要是中性粒细胞，募集至受损肾脏部位，而后者加剧了炎性介质的释放。基于调节中性粒细胞募集的治疗方案，仅仅部分抑制了肾脏损伤。由于中性粒细胞趋化因子的多样性，以及肾脏损伤过程中其它多种白细胞的参与，单一的治疗方案很难完全有效。

    Slit分泌蛋白家族通过阻断Rho-家族GTP酶的激活进而抑制白细胞趋化作用，表明这个家庭的成员可能调控中性粒细胞募集和其导致的IRI。

    加拿大多伦多儿童医院的Chaturvedi S等研究表明，Slit2能抑制中性粒细胞浸润组织的多个环节。具体来说，Slit2抑制了中性粒细胞的黏附炎症性血管内皮屏障，以及之后的跨内皮迁移等。

    为了研究所观察到的这些现象是否和肾脏IRI有关，研究人员在小鼠肾蒂双边夹紧前给予Slit2处理。再灌注18小时后，Slit2明显抑制肾小管坏死、中性粒细胞和巨噬细胞浸润以及血肌酐升高。体外研究显示，Slit2没有损害中性粒细胞的吞噬和超氧化等保护功能，没有抑制中性粒细胞杀伤金黄色葡萄球菌等作用。体内研究中，Slit2没有减弱小鼠中性粒细胞募集，没有减弱细菌清除功能。

    该项研究结果提示，Slit2可能是治疗肾脏IRI的有效靶点。（作者：赵永刚)

参考文献：《Journal of the American Society of Nephrology》2013;24:1274-1287