虽然狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）的治疗预后已经取得了巨大进步，仍然有部分患者进展至终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）。肾脏纤维化是狼疮肾炎疾病进展的主要病理特征，也是肾脏病理慢性化指数（chronicity index，CI）的重要组成部分，和进展至ESRD有相关性。

    小分子RNA(MicroRNAs，miRs）参与了慢性肾脏病疾病进展和肾脏纤维化，部分为促进纤维化作用，有部分起抗纤维化作用。研究人员在糖尿病肾病、梗阻性肾病、IgA肾病以及高血压肾硬化的患者或小鼠模型中，发现miR-192、 miR-141、miR-205、miR-377和 miR-21表达增高，同时miR-29和miR-200表达降低。另外，研究发现，抑制miR-192可以降低糖尿病小鼠的肾脏纤维化。这些研究提示，miRs是肾脏纤维化的重要介导因子，而且可能在预防ESRD方面成为潜在的治疗靶点。

    目前在狼疮肾炎领域缺乏miRs相关的研究。其中一项研究发现，和正常对照相比较，狼疮肾炎患者具有66种表达异常的miRs。而另外一项研究表明，狼疮肾炎患者体内的miR-638、miR-198和miR-146a等miRs表达异常。在狼疮肾炎领域，并没有关于miRs是否可以作为肾脏病理表现的分子标记物，或者肾脏纤维化潜在的治疗方向的研究。

    美国国立口腔与颅面研究所的Zhou H等研究发现，miR-150通过下调SOCS1促进狼疮肾炎的肾脏纤维化。在慢性化程度高（CI≥4）的狼疮肾炎患者中，所有差异化表达的miRs中miR-150的表达异常程度最高。miR-150和慢性化分数以及促纤维蛋白的表达呈正相关。过表达的miR-150能显著减少抗纤维蛋白抑制细胞因子信号1（suppressor of cytokine signaling 1，SOCS1），并且能上调位于近端肾小管和肾小球系膜细胞中促纤维化蛋白的表达。利用直接靶向SOCS1的小干扰RNA，可以产生类似的结果。此外，TGF-β1能诱导miR-150的表达，降低SOCS1，促进近端小管上皮细胞和足细胞中促纤维蛋白的表达。而这种变化能通过miR-150抑制剂来逆转，这表明，TGF-β1的促纤维化作用至少在一定程度上由miR-150所调控。

    该项研究表明，miR-150可以作为狼疮肾炎的一个重要肾损伤生物指标。miR-150通过下调SOCS1，从而增加促纤维因子的表达，最后促进肾纤维化。（作者：赵永刚)

参考文献：《Journal of the American Society of Nephrology》2013;24:1073-1087