骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）是一种干细胞克隆性疾病。最近的研究表明，JAK抑制剂鲁索利替尼（ruxolitinib）能治疗原发及继发性MF，主要作用在于减轻患者的全身症状及脾肿大。

   为了探究鲁索利替尼是否会影响树突状细胞（dendritic cell，DC）的生物学活性，德国波恩大学医院的Annkristin Heine等开展了相关研究。

   首先，研究人员检测鲁索利替尼是否对DC有毒性作用。在剂量为5μM时，未发现鲁索利替尼会显著诱导DC凋亡，而当应用高浓度的鲁索利替尼时，会观察到大量DC的死亡。在体外，将鲁索利替尼加入到单核细胞中后，发现单核细胞向DC的分化过程受到显著抑制。细胞因子在调节DC的功能及促进T细胞应答的过程中起了重要作用，鲁索利替尼通过降低白介素12的生成及减弱细胞表面活化标记物的表达而降低DC的活性。无论在体内还是体外，鲁索利替尼都会使DC的迁移功能受损。经鲁索利替尼作用后功能受损的DC对于抗原特异性T细胞的激活作用会显著减弱（主要体现在鲁索利替尼会减弱抗原特异性T细胞的分化并损伤细胞表面的活化标记）。鲁索利替尼治疗接种了卵清蛋白（ovalbumin，OVA）/CpG的小鼠后会诱导体内OVA特异性CD8+T细胞的活化及增殖能力显著降低。最后，为明确鲁索利替尼对病毒的作用，他们将鲁索利替尼注入感染了重组腺病毒（表达OVA）的小鼠，结果发现，与对照组相比，暴露于鲁索利替尼的小鼠表现出对腺病毒的清除能力减弱。

    上述研究表明，鲁索利替尼会显著影响DC的分化及功能，从而导致T细胞激活受损。DC功能异常又可能引起接受鲁索利替尼治疗的患者感染率升高。但是，这一研究又解释了目前用于治疗MF及自身免疫性疾病的鲁索利替尼具有的显著的抗炎及免疫调节作用。（作者：胡俊)

参考文献：《Blood》2013;122:1192-1202