泛素(ubiquitin)系统是目前已知最重要且具有高度选择性的蛋白质降解体系。近来，许多研究发现，该系统在免疫信号转导过程中发挥着重要的调控功能。可逆的细胞信号转导分子的泛素化修饰已经成为一个应对细胞外刺激的关键机制。虽然TGF激活激酶1（TGF-β-activated kinase 1，TAK1）泛素化对于T细胞中的NF-κB活化至关重要，目前对其去泛素化的调控机制还知之甚少。

    泛素是标记需要被降解物质的小分子蛋白。蛋白稳定性能够通过除去或积累泛素进行调节。这种过程通过诸如USP15/18之类的去泛素酶(deubiquitinating enzymes, DUBs)进行精细调控，从而在某种生理条件下确定一种蛋白的最佳水平。通过这种高度协调的方式，USP18能控制和不断调整TGF-β受体的稳定性，因而也就控制和不断调整TGF-β途径的活性。

    研究表明，USP18可通过TAK1-TAB1复合体的去泛素化来调节T细胞活化和T辅助细胞17（Th17细胞）细胞分化。而 USP18使Th17细胞分化发生缺陷，USP18-/-小鼠则不发生自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）。在T细胞受体的接合的过程中，USP18缺陷的T细胞表达出过度活化的NF-κB和NFAT，并产生高于野生型的IL-2水平。

    重要的是，USP18与TAK1-TAB1复合体的去泛素化相关，从而限制了IL-2的表达。TAB1多泛素蛋白复合体也与TAB1相结合，因此能够将IKK募集到膜受体复合体中的TAK1蛋白上，于是IKK蛋白得以通过TAK1蛋白被磷酸化修饰。因此，研究结果发现了Th17分化过程中TAK1的负性调控作用，并表明USP18可能有针对性地治疗自身免疫性疾病。

    研究人员认为USP15之类的去泛素酶通常容易被失活，因而是一类好的治疗靶标。（作者：李秋实)

参考文献：《Journal of Exmprimental Medicine》2013;210:1575-1590