由于慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)患者的致残率和死亡率均很高,所以早期预测CKD具有非常重要的临床意义。肾脏能通过各种机制(如:滤过、重吸收、分泌和代谢,后者包括分解代谢和合成代谢)来调控多种血循环中的小分子物质水平。目前,已知的肾功能检测指标往往反映了相对晚期的肾脏滤过功能损害,而某些早期和特异性疾病指标能够体现出肾脏处理小分子物质的能力。
近年来,代谢组学方法已被引入某些疾病的分类,其中包括合并CKD的代谢性疾病。然而,这种包含代谢组学的方法是否能更有效地预测患者未来并发CKD的可能,还不是非常清楚。美国波士顿马萨诸塞州总医院的Rhee EP等分析了弗莱明翰心脏队列研究(Framingham Heart Study,FHS)中1434例受试者(基线时未合并CKD)的相关数据,以评估原有的流行病学合并代谢组学的方法是否能有效地预测未来的CKD发生风险。
结果发现,在随访的8年期间,123例受试者并发CKD(eGFR<60ml/min/1.73m2)。很多代谢物与CKD发病有关,16个代谢物达到了显著性阈值(P≤0.00023)。研究者分析了9例患者的动脉和肾静脉血清,发现9个代谢物(可预测CKD)的下降幅度超过了血清肌酐值,提示这些代谢物可能反映的是非GFR依赖的肾脏功能,例如:肾脏代谢和分泌。尿液的同位素稀释研究发现,瓜氨酸和胆碱是肾脏代谢的指标,而犬尿烯酸是肾脏分泌的指标。在校正混淆因素(如:基线时的eGFR、性别、年龄、糖尿病、高血压和蛋白尿)后,上述这些代谢物还是与CKD发病有关。
该研究认为,将代谢组学方法加入到临床数据,将有助于更有效地预测未来的CKD发病风险。(作者:王敏骏)
参考文献:《Journal of the American Society of Nephrology》2013;24:1330-1338