侵袭和转移是癌症患者死亡的重要原因之一。长期以来，大量的研究集中在肿瘤的血管形成及血行转移方面，一些抗血管生成治疗的新药也已进入临床。然而，对肿瘤淋巴管新生(lymphangiogenesis)的研究进展相对缓慢。近年来，随着一些特异的淋巴管内皮细胞标志物的发现，淋巴管生成的研究逐渐成为研究热点。此前，人们普遍认为淋巴管主要是作为运输系统参与到肿瘤转移的过程中，肿瘤细胞是以被动运输的方式随着淋巴液进入淋巴结的。

    最近的一项研究表明，淋巴结淋巴窦控制肿瘤细胞进入淋巴结的过程需要积极的肿瘤细胞迁移。在人类和小鼠的组织中，淋巴结淋巴窦可检测到CCL1蛋白，而在周淋巴管则缺少该蛋白。此蛋白是一类小分子的细胞因子，属于CC趋化因子家族，是由活化的T细胞分泌的糖蛋白。CCL1与细胞表面的趋化因子受体CCR8结合。CCL1对单核细胞、自然杀伤细胞、未成熟的B细胞和树突状细胞有细胞趋化作用。而CCR8在人类恶性黑色素瘤中呈高度表达。在体外，肿瘤细胞向淋巴管内皮细胞（lymphatic endothelial cells，LECs）的迁移可通过抑制CCR8或CCL1而阻断，而重组的CCL1则能促进CCR8+肿瘤细胞的迁移。促炎介质TNF、IL-1和LPS可增加LECs产生CCL1并促进肿瘤细胞向LECs的迁移。在小鼠模型中，无论是利用可溶性拮抗剂还是shRNA敲除来抑制CCR8均能显著降低淋巴结转移。值得注意的是，抑制CCR8能使肿瘤细胞富集在淋巴管与淋巴结包膜交界处。

    这些数据表明了CCL1-CCR8在肿瘤转移中的一种新功能，而其中LECs是肿瘤细胞进入淋巴结的一个重要的检查点。（作者：李秋实)

参考文献：《Journal of Experimental Medicine》2013;210:1509-1528