医学进展
2013年11月号
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雷帕霉素可诱导血透患者的调节性T细胞适于细胞疗法

    雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。起初雷帕霉素被研究作为低毒性的抗真菌药物,1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用,1989年开始把雷帕霉素作为治疗器官移植排斥反应的新药进行试用。从目前动物实验及临床应用的效果看,雷帕霉素是一种疗效好、低毒、无肾毒性的免疫抑制剂。雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导,阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程,从而发挥免疫抑制效应。

    英国伦敦盖伊医院的Behdad Afzali等研究发现,以雷帕霉素为基础的细胞扩增,能使得血液透析患者的调节性T细胞适用于细胞免疫疗法,诱导患者对肾移植物产生免疫耐受。

    该研究纳入近期没有自身免疫性疾病、接受血透至少6个月、且无并发症的患者,健康对照组受试者与研究组患者的年龄和性别相匹配。使用流式细胞仪记录患者循环调节性T细胞,检测调节性T细胞在有或无雷帕霉素的情况下,体外扩增前后的免疫抑制功能和可塑性(转化为促炎Th17细胞,产生IL-17的能力)。

    研究显示,两组受试者的调节性T细胞和I、III亚群总数相似,每个亚群的调节性T细胞功能标记物CD27、CD39、HLA-DR和FOXP3表达水平类似。与健康对照组相比,血透患者调节性T细胞免疫抑制功能较低、体外扩增不佳、缺乏雷帕霉素时会产生IL-17。然而,雷帕霉素能够有效地使血液透析患者的调节性T细胞扩增成为稳定、有功能的细胞。(作者:张莉)

参考文献:《Clinical Journal of the American Society of Nephrology》2013;8:1396-1405

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