医学进展
2013年11月号
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免疫史能够改变H1N1抗体反应的特异性

    绝大多数流感发生于一种新的病毒亚型进入人群时。流感病毒一旦进入人群中,其血球凝集素(hemagglutinin,HA)蛋白和神经氨酸酶糖(neuraminidase,NA)蛋白发生显著突变,这一过程叫做抗原流动。H1N1型流感病毒导致了2009年的流感大流行,虽然H1N1病毒早在1918年就首次出现于人群中。2009年流行的H1N1(pH1N1)病毒明显不同于目前的季节性H1N1(sH1N1)病毒,并且它更接近于古老的sH1N1病毒。

    人体中针对2009年甲型H1N1(pH1N1)病毒的抗体直接作用于病毒HA蛋白受体结合区域的保守表位,这与一点雪貂对H1N1的反应相反,雪貂中的抗体主要作用于HA可变的抗原位点Sa。美国费城wistar研究所的Yang Li等人发现,绝大多数在1983年~1996年间出生的人引起的甲型H1N1抗体反应都是直接针对于HA蛋白受体结合结构域附近的抗原表位,而绝大多数在1983年之前或1996年之后的人引起的抗体反应并不是针对这一表位。在1983年~1996年间绝大多数季节性H1N1(sH1N1)病毒在其HA表位中含有一个关键的K133氨基酸,而这一氨基酸在1983年之前或1996年之后出现的绝大多数sH1N1中是突变或缺失的。研究人员用1991年的sH1N1病毒和甲型H1N1顺序感染雪貂,从这些动物中分离出的血清能够直接作用于涉及k133的HA表位。

    这些数据表明,甲型H1N1抗体反应的特异性能够通过顺序感染sH1N1和pH1N1病毒而转换到HA受体结合区域附近的表位。(作者:贺利军)

参考文献:《Journal of Exprimental Medicine》2013;210:1493-1500

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