医学进展
2013年11月号
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在他乡

人C反应蛋白能降低循环系统中组蛋白产生的毒性

    C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种五聚体蛋白,长久以来被认为是一种涉及先天免疫和适应性免疫的急性期蛋白。它通常以五聚体存在,但也有一些变性形式具有不同的功能。

    研究证明,CRP能够激活补体,调理病原体(如链球菌),促进其清除。CRP能够结合FcrRs和FcaRI受体来激活中性粒细胞和吞噬作用。CRP还能增强DC细胞对细菌抗原的摄取从而激活适应性免疫。总之,CRP在宿主抗细菌感染中发挥着重要作用。而CRP在一些非感染疾病中,如创伤、胰腺炎、心肌梗死和炎性紊乱中会发生上调。然而,在这些疾病中,CRP只是作为一个非特异性标记,其作用目前还不太清楚。

    英国皇家利物浦大学医院的Simon T. Abrams等人发现,CRP能够保护机体免受循环系统中组蛋白所造成的毒性。在体外,CRP能显著减轻组蛋白诱导的内皮细胞损坏、渗透性增加和血小板聚集。在体内,CRP能够通过抑制内皮细胞损坏、血管通透性以及凝血激活等挽救那些遭受致死剂量组蛋白毒害的小鼠,具体表现为减少肺水肿、出血以及血栓形成。在患者身上,CRP的增多能够显著提高机体中和循环系统中胞外组蛋白的能力。研究人员还证实,CRP在体外能够与组蛋白相互作用,并且能在高表达CRP和组蛋白患者的血清中形成CRP-组蛋白复合物。CRP能够与组蛋白竞争性结合磷脂脂质体,这是CRP阻止组蛋白整合到细胞膜的原因,否则就会诱导钙离子的流动,这也是胞外组蛋白产生毒性的主要作用机制。由于组蛋白在很多与细胞死亡相关的严重疾病的急性期会增加,CRP对循环系统中组蛋白的解毒作用将会成为机体自我防御的机制之一。(作者:贺利军)

参考文献:《Journal of Immunology》2013;191:2495-2502

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