家族性低钙尿高钙血症由三种不同的基因变异引起，呈现不同的遗传学多样性，分为I型、II型和III型。I型为钙敏感受体(calcium sensing receptor，CASR）的功能丧失性基因变异。钙敏感受体是一种通过Gα11发出信号的G蛋白。III型与AP2S1亚基变异相关，该亚基变异可导致钙敏感受体的胞吞作用发生改变。来自牛津大学临床学院的M Andrew Nesbit等人对此进行了研究。研究者假设II型是由于变异导致Gα11功能丧失而引起的。这是因为Gα11参与钙敏感受体发出信号这一过程，而且Gα11的编码基因（GAN11）和II型基因座共同位于19P3.3染色体上。研究者同时也假设变异还会导致Gα11功能亢进，就像变异影响钙敏感受体功能亢进可引起常染色体显型遗传I型低血钙症一样，变异影响Gα11或可导致低血钙症。

    研究者对1个患有II型低钙尿高钙血症的家族进行GNA11变异筛查，结果发现，II型家族性低钙尿高钙血症的家族有一个共同点，即Gα11异亮氨酸（Ile200del）同框敲除。研究者还分析了9例非血缘关系（均不具有CASR和AP2S1变异）的家族性低钙尿高钙血症患者，其中1例有错义GNA11突变(Leu135Gln)。此外，研究者还在8例非血缘关系的低血钙症患者身上进行了上述分析，结果发现2例患者具有错义GNA11突变(Arg181Gln和Phe341Leu)。因此，他们被认定为带有II型低血钙症常染色体显型遗传。所有这4种GNA11变异预示着蛋白结构的破坏。体外实验显示，II型家族性低钙尿高钙血症相关变异会降低表达钙敏感受体细胞对胞内钙离子浓度的敏感性。然而，II型低血钙症相关变异的常染色体显型遗传可增加细胞敏感性。

    该研究结果表明，导致Gα11功能丧失的突变可引起II型家族性低钙尿高钙血症，而导致Gα11功能亢进的突变可引起常染色体显性遗传II型低血钙的临床症状。（作者：袁雅玉)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2013;368:2476-2486