医学进展
2013年11月号
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在他乡

T4+T细胞联合卡铂是上皮性卵巢癌的最佳治疗方案

    上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是最为致命的妇科恶性肿瘤,这使得相应的有效治疗方案变得尤为重要和迫切。利用转基因目标T细胞的获得性免疫治疗代表了一种新型的血液肿瘤治疗方法。而对于实体瘤而言,这种治疗方法则存在障碍,例如需要适合且安全的系统性治疗靶点,而且还需要能使有效T细胞成功到达病灶。由于EOC会发生种植性转移,因此,上述这两项障碍也许都能通过在腹膜腔给予T细胞而避开。

    最近的一项研究即报道了类似的一种针对EOC的免疫治疗方案。研究人员利用一种嵌合的Ag受体——T1E28z,使得T细胞靶向ErbB家族。T1E28z与嵌合细胞因子受体4αβ共表达(合称T4),在体外实现了利用IL-4对工程T细胞的扩增。不同于对照T细胞,来自于健康供体的T4+T细胞能够被ErbB+ECO癌细胞和自体癌细胞所激活,而来自EOC患者的T4+T细胞则能将其摧毁。在SKOV-3 EOC小鼠模型中,虽然该治疗方案的有效性很短暂,但治疗反应可以通过重复给予T细胞而得以延长。此外,利用非毒性剂量的卡铂进行预处理能使得SKOV-3 肿瘤对T4免疫疗法敏感,有利于低剂量T4+T细胞对晚期肿瘤的治疗。

    该研究表明,通过重复给予卡铂和T4+T细胞能达到最佳疗效,并可避免明显的毒性。(作者:沈颖)

参考文献:《Journal of Immunology》2013; 191:2437-2445

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