急性髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种骨髓性白细胞（非淋巴性白细胞）异常增殖的血液系统恶性疾病，其特点是骨髓内异常细胞的快速增殖而影响了正常血细胞的产生。AML是成年人最常见的急性白血病，其发病率随着年龄增长而增加，病因尚不完全明确，可能与遗传有关。
AML的治疗常采用联合序贯化疗，即获得初始缓解（诱导治疗）后进行缓解后治疗（巩固治疗）。诱导治疗的标准方案为 “3+7”疗法，即柔红霉素（50mg/m²/d〜60 mg/m²/d)×3+阿糖胞苷（100mg/m²/d〜200 mg/m²/d）×7。
吉妥珠单抗奥唑米星（gemtuzumab ozogamicin，以下简称“吉妥珠单抗”）是一种抗体导向的抗肿瘤药，由重组人源化抗CD33单抗与细胞毒药物卡奇霉素复合而成，开发的初衷是作为AML的标准用药。在II期临床研究中，分别于化疗的第1天和第14天给予9mg/m²吉妥珠单抗，取得了26%的完全缓解（complete remission，CR）率。然而，此用药方案的血液毒性、肝脏毒性及静脉闭塞等不良事件发生率较高，限制了它的应用。
为了在保证疗效的前提下最大程度地降低不良事件的发生率，来自法国多个机构的研究人员联合开展了一项Ⅲ期、开放性研究，试图通过降低用药剂量来平衡其疗效和安全性，给药方法改为在化疗的第1、4、7天分别给予3 mg/m²吉妥珠单抗（简称“3-3-3”方案），最终取得了满意的结果。文章2012年4月发表于《Lancet》杂志，第一作者为凡尔赛大学Mignot医院的Sylvie Castaigne。
2008年1月至2010年11月间，法国26个血液病学中心的280位未经治疗的50岁〜70岁AML患者通过电脑等比随机分配到对照组（标准治疗，3+7方案）和标准治疗+吉妥珠单抗组（3-3-3方案）。研究的主要终点为无病生存率（EFS），次要终点为总生存率（OS）、无复发率（RFS）以及安全性。
结果：为期2年的研究结束后，对照组和吉妥珠单抗组的EFS、OS和RFS分别为：17.1% vs 40.8%（风险比HR=0.58，0.43〜0.78，P=0.0003）；41.9% vs 53.2%（HR=0.69，0.49〜0.98，P=0.0368）；22.7% vs 50.3%（HR=0.52，0.36〜0.75，P=0.0003），显示出加用吉妥珠单抗后的疗效更佳，复发率更低。安全性方面，与对照组相比，吉妥珠单抗组出现更多的血液毒性，主要表现为血小板减少，但并未增加致死风险。
研究结论：在AML的化疗中，与高剂量用药相比，吉妥珠单抗低剂量间隔给药能够在确保安全性的基础上维持疗效。 此方案可以在临床上进行推广，应用于急性髓性白血病患者的化疗。（作者：贾玉华）
参考文献：《Lancet》2012;379:1508-1516