甲状腺激素具有不同的功能，包括调节骨骼生长、中枢神经系统成熟、心脏及胃肠道功能和能量平衡。除此之外，甲状腺激素通过反馈抑制下丘脑以及垂体甲状腺释放激素来控制自身的合成与释放。甲状腺激素发挥其作用主要通过核受体蛋白，它们作为配体诱导转录因子，在不同组织中正调控或负调控靶基因的表达。

    甲状腺激素受体由两种基因编码：THRA和THRB。经过剪切后产生亚型受体：TRα1, TRβ1和TRβ2，分布在不同的组织中。TRα1主要在骨骼、胃肠道、心脏、骨骼肌和中枢神经系统；TRβ1主要分布在肝脏和肾脏中；TRβ2主要表达在下丘脑、脑垂体、耳蜗和视网膜。

    在没有甲状腺激素存在的情况下，甲状腺受体通过募集多蛋白复合物来抑制或沉默靶基因转录。三碘甲状腺氨酸存在情况下，可以使得抑制复合物与受体分离，并且募集共激活蛋白，如：类固醇受体激活子1（steroid receptor coactivator 1，SRC-1），介导激素依赖转录调节。

    剑桥大学代谢研究中心的Elena Bochukova等人发现一位具有甲状腺功能减退典型症状的儿童（生长迟缓，发育迟缓，骨骼发育不良，严重便秘），但其甲状腺激素水平基本正常。通过全基因组测序，他们在编码甲状腺激素受体α（TRα）的基因中发现了一个杂合无义突变，产生了一种能够在显性负模式下抑制野生型受体的蛋白。他们的这一发现与缺陷型TRα介导的甲状腺激素耐受是一致的，并且证实了激素在不同的靶组织中通过不同的亚型受体发挥作用。（作者：贺利军)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;366:243-249