西储大学医学院的神经学家们发现一种已经被美国食品和药物监督管理局（FDA）批准上市的药物——贝沙罗汀（Bexarotene），可以迅速清除小鼠脑部的淀粉样蛋白，并帮助小鼠恢复认知功能。

    贝沙罗汀在十年以前就已作为一种治疗癌症的药物被FDA批准使用。在2008年发现脑部载脂蛋白E（ApoE）可以协助清除导致阿尔茨海默病的物质β淀粉样蛋白之后，研究小组便猜想，既然贝沙罗汀能够通过刺激类视黄醇X受体（RXR）来增加脑部载脂蛋白E的表达量，那么这种药物也许可以增加脑部载脂蛋白E浓度，从而加速清除脑部β淀粉样蛋白。

    目前学术界普遍认为，可溶性的β淀粉样蛋白是在动物和人类体内引发记忆障碍的罪魁祸首。经过研究，科学家们发现，在摄入贝沙罗汀后的6小时之内，小鼠体内的可溶性β淀粉样蛋白水平降低了25%，且这种效果可以持续三天。另外，正常小鼠在发现卫生纸等可用于筑巢的材料后会利用这些材料开始筑巢，而患阿尔茨海默病的小鼠则会忘记如何利用这些材料，从而失去筑巢行为。但患病小鼠在摄入贝沙罗汀之后仅72小时便开始恢复筑巢行为。同时，这些患病小鼠对气味的敏感性和反应力也得到了提高。患病的人类和动物脑部还会出现β淀粉样蛋白斑块沉淀，这些斑块是阿尔茨海默病的重要病理特征。研究人员们发现，在摄入贝沙罗汀之后的72小时之内，小鼠脑部的淀粉状蛋白斑块减少一半以上，而长期用药可使脑部75%的淀粉状蛋白斑块得到清除。科学家们认为，贝沙罗汀可以促使脑部免疫细胞吞噬掉这些斑块，这表明贝沙罗汀可同时减少可溶性和沉淀形式的β淀粉状蛋白，从而去除了小鼠大脑的病理特征。

    这项研究同时也帮助确定了阿尔茨海默病的风险基因。人类有三种形式的载脂蛋白E：载脂蛋白E2、E3和E4；其中，载脂蛋白E4的淀粉样蛋白清理能力欠佳，E4基因的存在将极大地增加人类罹患阿尔茨海默病的可能性。

    在此项研究以前，即使是最好的阿尔茨海默病治疗方法也需要几个月才能减轻小鼠脑部的斑块。这项激动人心的研究为阿尔茨海默病治疗方法的开发研究提供了新的希望。科学家们下一步将致力于确认贝沙罗汀在人类中同样有效。（作者：李秋实）

参考文献：《Science》2012;335:1503-1506