结肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，KRAS基因是在结肠癌治疗领域唯一被证实且广泛接受的疗效预测因子，有助于筛选出相关的靶向治疗药物，从而大幅减少过度治疗引起的治疗费用及化疗产生的毒副作用，实现真正意义上的个体化治疗。结肠癌的化疗方案往往会分为KRAS野生型或突变型，分别来评估其疗效与安全性。

    叶酸+氟尿嘧啶+奥利沙铂（FOLFOX）联合化疗方案及其改良型（mFOLFOX）是3期结肠癌辅助治疗的标准方案，有研究显示：在此方案基础上加入西妥昔单抗（cetuximab）可能对KRAS野生型结肠癌转移的患者有利，但却对KRAS突变型的结肠癌患者没有帮助。为了评估在第6版改良mFOLFOX6方案上增加西妥昔单抗对3期野生型结肠癌患者的潜在收益，美国梅奥诊所（Mayo Clinic）肿瘤科的Steven R. Alberts等开展了一项研究。

    2004年2月10日至2009年11月25日间，北美地区多家中心的2686例18岁以上3期结肠癌术后患者随机入组。经过统一基因检测分型发现，KRAS野生型患者共有1863例，其中909例采用单纯mFOLFOX6方案化疗，954例在mFOLFOX6方案基础上加用cetuximab。KRAS突变型患者共有717例，另有107例患者的KRAS分型不明确。

    研究的主要观察终点为无病生存率，次要观察终点包括整体生存率和治疗的安全性。

    中位随访28（0〜60）个月后发现，在KRAS野生型组，单用mFOLFOX6方案的3年无病生存率为74.6%，加用cetuximab组为71.5%；在KRAS突变型组，相应的数据则为67.1%和65.0%；P值分别为0.08和0.38，提示在mFOLFOX6方案的基础上加用cetuximab并没有显示出疗效优势。安全性方面，加用cetuximab显著提高了不良事件的发生率（72.5% vs 52.3%）；且降低了耐受性，没能完成12个治疗周期的患者以加用cetuximab组居多（33% vs 23%），P＜0.001。年龄分析显示，70岁以上老龄组加用cetuximab的不良反应更加明显，耐受性更差。

    由此可见，在3期以上结肠癌患者的术后化疗中，无论是KRAS野生型还是突变型，加用cetuximab都不能提高mFOLFOX6方案的无病生存率，却增加了不良事件的发生率。因此研究者得出结论：加用西妥昔单抗对结肠癌化疗无益，不值得在临床上进行推广。（作者：贾玉华）

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2012;307:1383-1393