医学进展
2012年07月号
医学进展
医生日记

抑制miR-29b可以延缓小鼠腹主动脉瘤进展

    美国65岁以上成人腹主动脉瘤(Abdominal aortic aneurysm,AAA)的患病率高达近9%。随着腹主动脉瘤的进展,最严重的不良后果是腹主动脉瘤急性破裂。每年因为腹主动脉瘤破裂在美国造成约15000例患者死亡。

    小分子RNA (MicroRNAs,miRs)是长约20个氨基酸的高度保守的单链非编码RNA,在转录后水平调控目标基因的表达。在保持脉管完整性方面,miRs具有重要作用,但目前关于miRs抑制主动脉瘤进展以及在腹主动脉瘤中可能作用的研究甚少。

    美国加州斯坦福大学医学院的Lars Maegdefessel等学者研究了两种小鼠实验性AAA模型:C57BL/6小鼠猪胰弹性蛋白酶(porcine pancreatic elastase,PPE)灌注模型和Apoe-/-小鼠AngⅡ灌注模型。

    研究人员在两种小鼠模型中均发现:腹主动脉瘤病情进展伴随着主动脉miR-29b表达水平的降低,同时伴有miR-29b靶基因Col1a1、Col3a1、Col5a1和 Eln等的表达升高;采用锁核苷酸抗miR-29b处理,能显著增加两小鼠模型体内胶原蛋白表达,导致腹主动脉壁早期发生纤维化并显著延缓AAA病情进展。与之相对应的是,采用病毒载体致使miR-29b过表达后,腹主动脉瘤扩张明显以及腹主动脉瘤破裂机率增高。细胞培养研究表明,大动脉成纤维细胞可能是miR-29b介导主动脉壁纤维化的关键细胞。和正常健康对照相比较,在人腹主动脉瘤组织样本中也发现miR-29b表达降低以及靶基因表达升高的现象。

    这些结果提示:对miR-29b及其目标基因采取措施以治疗腹主动脉瘤和腹主动脉瘤破裂,在临床上有很大的可行性。(作者:赵永刚)

参考文献:《Journal of Immunology》2012;188:1772-1781

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