银屑病是一种慢性T细胞介导的自身免疫性疾病，2%〜3%的美国人口和0.6%〜6.5%的欧洲人口患有此病。新的研究数据显示：辅助T细胞（Th17细胞）亚群产生的白介素17（IL-17）在银屑病发病过程中起到非常重要作用。银屑病患者IL-17水平升高，并与疾病严重程度相关。白细胞介素17细胞因子家族由6种细胞因子（白介素17A至17F）和5种受体（白细胞介素17RA到17RE）组成。研究数据表明，通过阻断IL-17RA信号传导细胞因子靶向策略可促进银屑病治疗。

    Brodalumab是一种与人抗IL-17RA 受体有高度亲和力而结合的单克隆抗体，从而阻滞白介素17生物活性。为了解brodalumab（AMG 827）治疗中重度斑块状银屑病的有效性和安全性，美国开展了一项随机双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，对一种人抗白介素17受体单克隆抗体brodalumab（AMG 827）治疗中重度斑块状银屑病的有效性和安全性进行评价。

    研究共纳入160例银屑病患者，这些患者皮损面积PASI评分12分，属中重度皮损，或皮损面积 达10%身体表面积。随机入组，122例入试验组，第一天和第1、2、4、6、8及第10周分别给予70mg、140mg、210mg或每月280mg 的brodalumab ，安慰剂组38例。主要终点是自基线至第12周患者PASI评分改善百分比，次要终点PASI评分和静态医生全球评估分别至少缓解75%和90%百分比（PASI，该指数的评分范围为0〜72，评分越高，表明病情越严重）。

    研究发现12周时，各剂量组PASI评分改善平均百分比分别为:70mg 组为45.0%；140mg组为85.9%；210 mg组为86.3%；280 mg组为76.0%。安慰剂组为16%（P＜0.001）。与安慰剂组相比， 140mg rodalumab治疗组在12周时，PASI评分至少改善75%和至少改善90%病例分别为77%和72%。而210mg组分别为82% 和 75%（P ＜0.001）。安慰剂组则为0%。

    70mg、140mg、210mg和 280mg剂量brodalumab组疾病最小残存率或完全清除率分别为26%、85%、80%、69%，安慰剂组为3%（P＜0.01）。210mg brodalumab治疗组有2例出现3级中性粒细胞减少症。Brodalumab常见不良事件：鼻咽炎（8%），上呼吸道感染（8%），注射部位红斑（6%）。

    2阶段研究显示：为期12周的brodalumab可显著改善斑块型银屑病病情。（作者：钱宇）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;366:1181-1189