通过选取患者体内能够杀伤黑色素瘤细胞的最强T细胞，并对其进行体外培养，以提高其识别和抗肿瘤的能力，随后再输入患者体内发挥治疗作用，这种新型疗法称为过继转移，已在部分患者中表现出了疗效，而且研究发现这种疗法的疗效与转移的T细胞持续性有关。这类转移的T细胞能够增强机体的黑色素瘤抵抗力，但其功效的维持机制尚不明确。

    研究发现在进行过继转移治疗之前，给予患者高剂量环磷酰胺能够延长转移T细胞的功效。为此，英国弗雷德哈钦森癌症研究中心的Aude G.Chapuis等研究人员在11位患有顽固型和进展转移性黑色素瘤患者中进行了临床试验。他们首先给予入组患者高剂量环磷酰胺，随后转移体外培养后的抗黑色素瘤CD8+细胞毒性T细胞（cytotoxic T-lymphocyte，CTL）进入患者体内，最后给予患者低或高剂量的IL-2，以期待这种疗法能延长疗效。此外，他们也重点分析了这类转移的T细胞究竟来源于中央记忆T细胞（T cells derived from a central memory，Tcm）亦或是效应记忆T细胞（T cells derived from an effector memory， Tem）。因为之前的研究显示,来源于Tcm的细胞比来源于Tem的具有更强的抗抗原增值能力和更长的功效性。

    研究结果显示11位接受这类疗法的患者都表现出良好的耐受性。在低剂量IL-2治疗的患者中未出现严重的毒性情况。在治疗第8周的时候，10位患者中的5位病情稳定。另有1位患者的腹淋巴结在治疗第4周的时候完全消退，并在随后的至少3年中维持这种完全缓解的状态。研究人员还发现所有表现出病情稳定或缓解的患者在接受CTL转移的4周后都出现了皮疹。这种皮疹是由转移的CTL所引起的炎症反应，这表明这类CTL能够转移至皮肤组织。通过追踪患者体内CTL的动向，研究人员发现这种高剂量环磷酰胺和IL-2的疗法为CTL转移后的增殖并落位于皮肤和淋巴结等创造了良好的环境。此外，他们还发现CTL在转移之时表现为Tem的表型，但在进入患者体内后则获得了Tcm的表型，能够并更长期维持疗效。

    该研究为过继转移治疗提供了更佳的治疗方案，同时揭示了延长其疗效的潜在机制，可能为完善这种疗法提供了切入点。（作者：沈颖）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:4592-4597