补体系统具有溶解病原体的功能，是固有免疫和获得性免疫反应过程中重要的辅助因子。补体介导的溶解作用可针对细菌、病毒以及被感染的细胞，通过C9铆定在病原体表面，在细胞膜上形成攻膜复合物，导致细胞穿孔、死亡。哺乳动物细胞通过补体调节因子的作用而免于被这种膜攻击机制杀伤，这些调节因子包括CD55和CD59。CD59是细菌成孔毒素——中间链球菌溶素（intermedilysin，ILY）的结合靶点，广泛表达于哺乳动物细胞表面，可特异性抑制攻膜复合物的形成。

    许多包膜病毒如HIV-1病毒，巨细胞病毒、马尔堡病毒、流感病毒和呼吸道合胞病毒等都可以从宿主细胞获得这些补体调节蛋白作为保护。例如HIV-1出芽时会从宿主细胞膜中获得CD55和CD59，因此即便宿主体内存在高滴度的抗HIV-1抗体，HIV-1仍可以借此逃脱补体介导的裂解作用。

    ILY通过第4 结构域与CD59结合，其他3个结构域在细胞上打孔。波士顿大学Weiguo Hu等人在大肠杆菌内构建了重组中间链球菌溶素第4结构域(rILYd4）。由于缺乏打孔的结构，rILYd4可特异性地与人类CD59结合并抑制抗CD59单克隆抗体的阻断效应。rILYd4还可以剂量依赖性地抑制微量ILY的溶解红细胞作用，而rILYd4本身不会诱导红细胞溶解。这些结果说明rILYd4可以特异性抑制hCD59的功能。并增强抗体依赖的补体介导的溶解HIV-1作用。

    研究者从HIV-1感染者体内培养CD59⁺(THP-1)和CD59⁻(U1)细胞株，并从中提取出HIV-1病毒粒子，采用ELISA检测了溶解细胞过程中释放的HIV-1核心蛋白p24的量，用来衡量细胞溶解的程度。结果发现，U1来源的HIV-1对补体介导的、抗HIV-1 gp120抗体依赖性病毒溶解作用非常敏感，而THP-1来源的HIV-1可拮抗该溶解作用。将THP-1来源的HIV-1与rILYd4预先共同培养，可以增强溶解作用，而U1来源的HIV-1却无此增强作用。用抗hCD59单克隆抗体阻断CD59可增强溶解效应。更重要的是，在增强杀病毒效能的同时，rILYd4并没有介导红细胞和外周血单核细胞的破坏，不会伤害宿主的正常细胞。

    由于HIV-1病毒的高度变异，目前临床上常用的抗HIV-1治疗虽然能够有效控制病毒血症，但并不能完全清除体内潜伏感染的病毒；HIV疫苗的研制也在艰难地推进中。rILYd4可以在不损伤正常细胞的同时特异性杀伤HIV-1感染的靶细胞，为抗HIV-1特异性药物的研究开辟了新方向。（编译：方笋）

参考文献：《Journal of Immunology》2010;184:359-368