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早期抗病毒疗法似乎能够限制静息CD4+T细胞感染HIV1,但并不能降低潜伏的HIV1感染

    尽管使用了抗逆转录病毒疗法(ART),但HIV的持续感染仍然是一个挑战。被ART暴露后,病毒会很快建立一个持久的病毒储存库。这些储存库是限制病毒复制以及较长时间内保存HIV复制能力的细胞或组织。在这些储存库中,静止期CD4+记忆T细胞被认为是消除HIV的最大障碍。HIV-1对静止期CD4+T细胞的感染,使得它们在免疫监视和ART治疗的情况下仍然保持感染能力。对静止期CD4+T细胞感染(RCI)的检测需要一个严格的试验,测量从这些细胞中恢复复制能力的HIV,并且不包括HIV DNA形式,因为它们不能产生感染性的病毒颗粒。

    为了更好了解静止期细胞感染(RCI)的动力学特征,美国北卡罗莱纳大学医学院的Nancie M. Archin等人发展了一个数学模型来准确预测感染一年后RCI的初始频率,这一模型主要基于ART的起始时间和病毒血以及CD4+T细胞的动力学变化。在急性病毒血清反应阴性的病人中严格统计RCI,他们发现,早期ART能够降低潜伏感染细胞的后代。虽然绝大多数急性患者经过一年治疗后,其RCI降低,但初始RCI频率小于千万分之五的话,其RCI并不会降低。重要的是,随着RCI升高,观察到低水平病毒血的频率会更多。总之,这些发现提示:1、 RCI程度与易感HIV的CD4+T细胞数目相关,无论病毒血是否能够被免疫治疗或者ART疗法控制。2、有两类被感染的静止期CD4+T细胞池存在,一类是不够稳定细胞,存在于那些早期感染并不能被很好控制的患者中;二是稳定的细胞,即使在使用ART疗法,这些细胞依然会存在。这些发现增强和延伸了治疗HIV感染的新方法,尤其是,增加了靶作用于小的但广泛长期存在的潜伏细胞。(作者:贺利军)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:9523-9528

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