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伏立诺他,找出潜伏的HIV?

    目前使用的抗逆转录病毒药物可以控制病毒的复制,但是对患者来说,治愈的主要障碍在于HIV基因能够融进休眠CD4+T细胞的DNA中,并处于休眠状态,从而躲过免疫检测及药物进攻。这些潜伏的病毒在进行药物治疗时不复制,进入休眠状态,但患者停止服药以后,会再度出现感染症状,这就是艾滋病无法被完全治愈的主要原因。

    最近,来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员及美国NIH艾滋病耐药性研究组等处的研究人员发表文章,称用于治疗淋巴瘤的组蛋白脱乙酰酶抑制因子(vorinostat,伏立诺他)能用于彻底清除艾滋病毒。相关成果公布在《Nature》杂志上。他们发现伏立诺他可活化休眠的HIV基因,从而实现HIV病毒RNA的复制。

    研究人员开展一系列实验来评价这种药物激活和破坏潜伏的HIV病毒的潜力。起初,测量CD4+T细胞中的活跃HIV病毒水平的实验室实验表明,伏立诺他脱去这些细胞中潜伏HIV病毒的伪装。接着,8名经过抗逆转录病毒疗法后保持医学上稳定的HIV病毒感染男性服用伏立诺他,然后测试他们体内活跃的HIV病毒水平,并且与服用这种药物之前的水平进行比较。

    试验中,患者服用药物几小时后,其体内CD4+T细胞中人类免疫缺陷病毒RNA表达明显增加。研究人员发现这些接受伏立诺他治疗的病人体内CD4+T细胞中HIV病毒RNA水平平均增加4.8倍,从而证实HIV病毒被脱去伪装。这是第一次已发布的研究证实去乙酰化酶抑制剂有潜力破除潜伏病毒库中的潜伏性。这项研究提供令人信服的证据表明人们可能采用一种新策略来直接攻击和根除潜伏的HIV病毒感染。破除HIV病毒的潜伏性只是治愈HIV病毒感染的第一步。(作者:李秋实)

参考文献:《Nature》2012;487:482-485

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