每个人对HIV-1的易感性和感染后进展为AIDS的速度均存在很大差异性。研究表明，宿主的许多因子都参与并决定了上述这两个生理变化，包括HLA、TRIM5α、APOBEC3G、CCR5和CXCR4等。其中，CCR5是一种负责HIV-1病毒传播的关键细胞表面分子，它在T细胞活化和分化过程中受到动态的调控。证据表明，T细胞的活化强度与CCR5的表达数量呈负相关性。然而，T细胞活化究竟是通过什么分子机制来调控CCR5的表达的呢？

    Kruppel样因子2（Kruppel-like factor ，KLF2）是一种转录因子，能够促进细胞的沉默和存活，且在一定程度上通过调控趋化因子受体的水平，诱导细胞归巢至二级淋巴器官。KLF2通过抑制cMyc的表达来维持T细胞的休眠状态。KLF2还能控制T细胞转运的关键调控因子的表达，例如CD62配体（CD62 ligand，CD62-L）和磷酸鞘氨醇受体1（sphingosine-1-phosphate receptor 1，S1P1），从而影响T细胞的转移。此外，还有研究结果显示，KLF2缺失的小鼠T细胞中炎症趋化因子受体CCR5等的mRNA水平升高。基于T细胞活化和趋化因子受体表达之间的联系，宾夕法尼亚大学的研究人员探索了在T细胞活化后，大量的KLF2是否能调控CCR5的表达和T细胞对CCR5依赖性HIV-1病毒（CCR5-dependent HIV-1 strains，R5）的易感性。

    结果研究人员观察到T细胞活化、KLF2和CCR的表达、对感染的易感性之间存在强相关性。他们利用小分子干扰RNA来抑制KLF2的表达，从而证明KLF2表达的减少能够导致CCR5数量的减少。染色质免疫沉淀反应显示，在休眠而非CD3/28活化的T细胞内，KLF2绑定了CCR5的启动子，这表明KLF2是直接调控CCR5表达的。通过异源启动子重新引入KLF2，则能恢复CCR5的表达和CD3/28激活的T细胞对R5的易感性。

    该研究表明，KLF2是一种能调控CD4+T细胞CCR5表达并影响细胞对R5易感性的因子。（作者：沈颖)

参考文献：《Journal of Immunology》2012;189:3815-3821