2006年，德国夏瑞蒂医学院收治了一例急性髓细胞白血病患者。该患者早在10年前即诊断为HIV-1感染，4年前开始抗逆转录治疗(highly active antiretroviral therapy，HAART，即efavirenz、emtricitab-ine、tenofovir联合，每天一次，剂量依次为600mg、200mg和300mg)。此前，患者未出现过艾滋病的临床症状。
用抗艾滋病基因的骨髓干细胞做移植
患者入院时，外周血CD4+T细胞计数为415/μl，HIV-1 RNA检测阴性。入院后即给予常规化疗：诱导缓解（两个疗程）+维持缓解（一个疗程），治疗期间继续HAART治疗。诱导缓解期间，因出现严重的肝毒性和肾毒性（肾脏衰竭），停HAART；停HAART后，患者体内出现病毒复制（病毒拷贝数为6.9×106/ml），立即恢复HAART治疗，3个月后，HIV-1 RNA检测阴性。经化疗，患者急性髓细胞白血病病情得到有效控制后出院。
出院后7个月，患者急性髓细胞白血病复发。综合考虑后，决定给患者行骨髓造血干细胞移植。不过血液学家Hütter所做的工作比一般的骨髓移植又进了一步，Hütter并不是专攻艾滋病的学者，但是当意识到他的病人需要进行骨髓移植时，他想起10年多以前曾读过的一篇论文，讲的是一些人具有特殊的遗传变异，使他们对艾滋病具有抵抗力。 这种变异是指CCR5基因上的一小段缺失。这一基因编码了一个受体，艾滋病病毒利用这个受体来侵入称为CD4+ T细胞的免疫细胞。有大约1%的欧洲人口，其CCR5基因的全部2个拷贝有这种变异，使得这些人很难被艾滋病病毒感染。Hütter认为，如果能用这种缺少CCR5受体的细胞替代病人免疫细胞，病人也许就不会那么容易感染艾滋病病毒了。
一波三折终嵌合
移植的骨髓造血干细胞来源于配型匹配的健康自愿者（A*0201; B*0702,3501; Cw*0401,0702; DRB1*0101,1501; 和 DQB1*0501,0602）。基于上述考虑，Hütter等对配型匹配的候选自愿者进行了基因组检查，以期找到CCR5天然缺陷的供者。80名候选自愿者中，61人进行了基因组检查，1例自愿者符合要求。
2007年2月，Hütter对患者进行了这一移植手术。术前处理后，给患者输注CD34+细胞（2.3×106/kg）；术后常规给予免疫抑制剂，以控制移植物抗宿主病的发生。移植后332天，患者急性髓细胞白血病复发，检查发现，嵌合率降至15%。遂针对急性髓细胞白血病给予常规化疗，诱导缓解。至391天时，再次行骨髓造血干细胞移植（2.1×106/kg），移植细胞来源于同一自愿者。术后，加全身放疗一次，放射剂量为200cGy。第二次骨髓造血干细胞移植后，供者的骨髓干细胞分化的血细胞逐渐取代宿主细胞，患者的急性髓细胞白血病获得完全缓解，随访20个月，未见复发。
更为重要的是：
移植术后61天，PCR检测显示，患者外周血细胞中CCR5扩增为阴性。 -
移植术后，患者体内HIV-1消失，外周血HIV-1 RNA多次检测均为阴性；前病毒DNA仅在移植后20天时可以检测到，此后再未检测到。 -
移植后，检测受者的淋巴细胞功能， 结果显示，造血干细胞分化的淋巴细胞能够针对HIV-1产生特异性细胞和体液免疫。 -
移植术后159天，行黏膜淋巴组织病理检测。结果显示，巨噬细胞CCR5表达为阳性，但CD4+T细胞CCR5表达缺如。
上述结果提示，该HIV-1感染患者在接受CCR5表达缺陷的骨髓造血干细胞移植后，获得完全嵌合状态，体内的血细胞完全由供体细胞所取代。由于HIV-1病毒无法借助缺陷的CCR5感染细胞，因此，受者体内新生的T细胞均为“健康”细胞，可以说，骨髓移植“治愈”了该患者的HIV-1感染。
是否彻底治愈还不好说
那么患者究竟有没有被彻底治愈呢？这还说不好，尽管该名患者大约2年时间没有出现复发，不过有可能病毒仍然会回来。病毒也许正潜伏在医生无法检验的细胞内，比如脑部或心脏的细胞。
此外，还有一类艾滋病病毒并不利用CCR5受体来侵入细胞。这类病毒通常不会在有正常免疫系统的病人身上出现，不过它们可能最终会在这名病人体内繁衍。
可以确定的是，大多数艾滋病测试阳性的人恐怕不会愿意接受这种治疗方法。骨髓移植有一定风险，相比数年的抗逆转录病毒药物疗法来说，即使考虑到药物的副作用，骨髓移植的风险还是更大一些。在接受骨髓移植前，病人要接受药物和放射处理来杀死自己的造血干细胞，这一过程中，病人极易受到感染，并且最终病人的身体还有可能对所移植的干细胞产生排异。
对抗艾滋病药物研发意义重大
但是这对抗艾滋病药物的研发具有相当的启发作用，研究人员正在试验基因疗法来完全阻止CCR5的产生。比如一家称为Sangamo BioSciences的生物技术公司正在确定该公司一种用于敲除目标基因的技术是否能用于敲除CCR5基因。Sangamo公司上周宣布，公司已经开始临床I期试验，这一试验将包括移出参与者T细胞的一个样本，敲除CCR5基因，并且最后将这一改动过的细胞重新注入病人体内。这一试验是搞清该类技术安全性而非疗效的第一步，并且参与者的未受改动的T细胞将不会被摧毁。（编译：刘荣军）