世界抗艾 我们一起行动

HIV-1持续复制与淋巴组织中抗逆转录病毒药物浓度较低有关

作者:费正弦

抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)可以将HIV-1病毒载量降低到在外周血中检测不到的水平,从而很好地降低患者的死亡率并且改善患者的生活质量。ART治疗后的免疫重建效果主要是通过对CD4+T细胞数量改变检测来评估的。

然而,这样的评估并不全面。相关的文献报道显示,治疗期间,外周血单核细胞、淋巴结和肠相关淋巴组织中的CD4+T细胞数量依然很低,而且先天性和获得性免疫力也没有完全修复。因此,改善目前的ART疗法或许能够更有效地改善患者健康和期望寿命。

美国内布拉斯 加医学中心大学的Fletcher等前瞻性地使用抗逆转录病毒药物(antiretroviral drug,ARV)对12位受试者进行治疗,并在ART治疗后对LN、回肠、直肠以及外周血进行采样,以确定这些淋巴组织中ARV药物的胞内浓度,从而评 估治疗对病毒产生的效果。评估是通过对病毒可复制的HIV-1 RNA+细胞以及滤泡树突状细胞网络相关病毒体内HIV-1 RNA的减少量来衡量的。

Fletcher 等的研究结果显示,在治疗前与治疗6个月时的淋巴结样本中,5种应用最为广泛的抗逆转录病毒药物的组织浓度远不如外周血中的浓度那么高。进一步研究发现, 这些较低的浓度与持续的病毒复制或滤泡树突状细胞网络中病毒颗粒的增加,以及感染细胞中病毒RNA的检测量呈负相关。

总之,该研究 为发展和改善ART治疗的需求提供了一个具有说服力的证据。也就是说,仅仅评价血浆或外周血单核细胞的药物浓度并不能预测淋巴组织中的药物浓度。实际上, 患者淋巴组织中的病毒复制仍然在继续着。不佳的药物浓度导致了病毒持续复制,因此,这就要求我们研发出能够抑制淋巴组织中病毒复制的新策略。研究者还建 议,新策略应该避免慢性免疫激活产生的长期临床结果,从而改善患者的免疫重建。(作者:费正弦)

参考文献《Proceedings of the National Academy of Sciences》2014;111:2307-2312

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5