流行病学研究表明，HIV-1感染和胃肠道功能障碍如腹泻、体重降低、营养不良、营养吸收障碍及肠绒毛萎缩等有关。近来的研究也提示，肠粘膜免疫系统在HIV发病过程中起重要作用。HIV感染模型研究发现，感染后7天时有快速明显的肠CD4+T细胞破坏。早期体外研究显示，人肠粘膜固有层（lamina propria，LP）CD4+T细胞也易于被HIV-1感染，事实上，50%以上的人肠道CD4+T细胞在HIV感染早期遭到破坏，在HIV感染所有阶段，肠CD4+T细胞均遭到严重破坏。当HIV感染处于早期急性阶段时，胃肠道CD4+T细胞内HIV病毒DNA和RNA水平明显高于外周血CD4+T细胞，而且活化和非活化粘膜的CD4+T细胞均发生感染。最近d' Ettorre等的研究表明，在未经治疗的HIV长期感染患者体内，肠粘膜HIV DNA水平也明显高于外周血。

    人Th17细胞属于CD4+T细胞亚群，分泌IL-17A、 IL-17F、IL-22和 IL-26。Th17细胞在粘膜对胞外菌及病毒的免疫防御和上皮屏障的维持和再生中发挥重要作用。因此，Th17细胞确实可能会影响粘膜自稳和免疫反应。最近的研究也表明，Th17细胞缺失和HIV、SIV感染疾病进展相关。

    美国科罗拉多大学安舒茨医学院的Stephanie M.Dillon等学者早期研究表明，共生菌E.coli反应性Th1、Th17细胞存在于正常人体肠固有层。随后的体外实验研究了Th细胞亚群、共生菌E.coli和CCR5-tropic HIV-1之间的关系。研究表明：HIV-1感染的肠道固有层单核细胞（LP mononuclear cells，LPMC）细胞暴露于热灭活E.coli后，HIV-1复制水平、CD4+T细胞活化和感染水平以及IL-17和IFN-γ分泌均升高。然而，来源于E.coli的纯化后的脂多糖（LPS）并不能增强CD4+T细胞感染。暴露于E.coli能增强 LMPC中Th17细胞的增殖，其程度高于对Th1细胞增殖的影响。在HIV-1暴露的LPMC培养基中，Th17细胞壁Th1细胞更易被感染，而Th17细胞的感染率在暴露于E.coli时显著增加。这种E.coli所引起的感染增强主要是依赖于CD11c+LP树突状细胞。

    该研究表明：在早期HIV感染阶段，通过增强HIV复制和肠Th1细胞和Th17细胞感染，细菌异位在粘膜HIV感染中发挥重要作用。（作者：赵永刚)

参考文献：《Journal of Immunology》2012;189(2):885-896