长期联合抗逆转录病毒治疗（combinational antiretroviral therapy，cART）虽然可以有效抑制HIV-1感染，但却无法根除HIV-1病毒。因此cART治疗期间持续的HIV-1病毒来源与动力学对于理解HIV-1感染为何难以治愈至关重要。近日，瑞士传染病控制研究所的Sarah Palmer等研究发现，被感染的记忆性CD4+T细胞持续稳定地存在是cART难以根治HIV的主要障碍。

Sarah Palmer等分离并在遗传学上描述了来自8名接受4年～12年cART治疗患者初始及记忆T细胞内HIV-1病毒的DNA以及肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue，GALT）。

研究发现，外周血和GALT中顽固的HIV-1主要存在于记忆性CD4+T细胞[CD45RO+/CD27(+/-)]中。相对于急性感染期接受治疗的患者，在慢性感染期接受治疗的患者外周血与GALT中CD4+T细胞的HIV-1感染率更高。这表明，早期进行治疗可以降低外周血与肠内的HIV-1病毒载量。

通过系统发生学分析，研究人员在4名患者中发现了一个遗传学变化。该变化介于cART治疗前分离的RNA序列以及经过4年～12年cART治疗后的T细胞内HIV-1序列之间。然而，进化率分析表明，在cART治疗阶段每个基因区域的核苷酸替换个数不超过3个。研究人员在一个病人中还发现了无复制能力的病毒序列，这表明，包含整合HIV DNA的细胞并非是同步复制的，这样便可作为体内HIV病毒的一种来源。

该研究表明，受感染的记忆性T细胞的持续稳定状态是对于治疗抵抗的主要原因。而且，由于病毒可以在这种细胞中暂时停止复制，因此，这种细胞依然可以进行自稳的增殖。该研究提示我们，尽早开始cART治疗可以更加有效地降低血液和GALT中的病毒量。患者在感染HIV-1病毒后越早开始cART治疗对于后期清除病毒越为有利。

该研究中对于HIV-1病毒遗传进化方面的研究还表明，HIV-1病毒并不是依靠不断的复制来保持其在感染细胞中的长期存在。HIV-1病毒感染的记忆性T细胞在抑制性治疗过程中可以保持自稳增殖。但是，这种机制是否导致了稳定的具有复制能力的HIV-1病毒量，还有待更为深入的研究。（作者：费正弦)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2013;110: E4987-E4996