世界抗艾 我们一起行动

机会钟爱有准备的头脑

作者:肖飞

2014年9月,我和《生命新知》的三位同事,经法兰克福,飞往德国的德累斯顿,采访了年轻而著名的胡特医生。他因治愈了世界上第一例、也是至今唯一一例艾滋病病人而闻名。

1996 年,胡特升入医学院三年级,课本已不能满足他的求知欲,他开始常规浏览《科学》、《自然》等杂志。一天,他惊奇而兴奋地读到一篇文章:纽约的一群同性恋高 危人群,即使在他们的性伙伴纷纷因艾滋病去世后仍健康存活,基因检测显示,这群“控艾精英”(elite controller)均拥有一个先天缺陷,他们的CCR-5基因少了32个碱基(CCR5-△32),导致跨越细胞膜的CCR-5蛋白缩短。CCR-5 是个粘附因子,艾滋病病毒(HIV)欲进入人体细胞,必须同时结合细胞表面的CD4分子及CCR-5受体。而这些“控艾精英”因CCR-5基因缺陷导致的 CCR-5蛋白缩短,因此HIV无法牢固结合并进入淋巴细胞,成为对HIV先天免疫的幸运儿。胡特幻想着,如果把这些“精英”的骨髓移植给艾滋病人,让新 生的淋巴细胞均缺失CCR-5,不就可以将HIV“饿死”在淋巴细胞外吗?他暗暗下定决心,毕业后要成为血液科医生,实现这个梦想。

2005年,胡特在柏林成为了血液科主治医生,他除了日常门诊、查房,还不断留意着治疗艾滋病的进展。一天,他在医院接诊了一个特殊病人— 布朗,这个美国病人于1996年感染HIV,接受“鸡尾酒”(ART)治疗,不幸的是,他又被诊断罹患急性淋巴细胞白血病。胡特按捺不住激动,难道机会真 的降临了?按照常规,他为布朗实施了三个疗程化疗,结果不理想,药物的不良反应极大,病人无法耐受,且病情进一步恶化。胡特进一步检索文献,他无法相信, 采用CCR5-△32基因骨髓移植治疗艾滋病的研究居然没有报道。是大家没想到,还是试验治疗的结果为阴性而没有发表?对此,他非常忐忑。2006年,在 伦理委员会批准后,胡特开始利用世界上最优秀的德国骨髓捐献数据库,搜索可能的供体。在筛选到第66个供体时,奇迹发生了,一个组织配型完美、携带 CCR5-△32基因的纯合子供体在数据库显现。胡特与骨髓移植医生合作,为布朗实施了创造历史的骨髓移植。移植后,布朗体内的HIV逐渐减少,直至消 失。然而胡特并没有特别兴奋,因为虽然每次布朗的随访均显示HIV阴性,但有文献报道,隐藏在细胞中的随时可能复制,HIV在体内随时可能卷土重来。

忐忑中的胡特不敢声张,因为当时他不是大牌医生,更不是艾滋病专家。要知道,没有人胆敢冒出治愈艾滋病的念头,业内认为“治愈艾滋病好比想登月,但不知道月亮在哪里”,是不可能的。

时 间是检验真理的标准。在布朗接受两次骨髓移植后的第4年,胡特终于在国际艾滋病大会上报告了布朗病例。这好似一枚重磅炸弹,震撼了艾滋病学界,人们惊叹: 艾滋病可被治愈。但也有人不屑,认为HIV只是在血液中消失,无法证明彻底治愈(sterilizing cure)。的确,我们还没有确认HIV被彻底清除的检测方法,更不可能对所有的组织实施活检,但布朗已经停药八年而没有任何HIV复发证据,治愈的结论 越来越被学界接受,布朗也被亲切地称为“柏林病人”。

2014 年10月,我们荣幸地采访到因发现HIV获得2008年诺贝尔奖的西诺西教授,她2012年当选国际艾滋病学会主席,她领导的联盟就是受“柏林病人”的启 示,将努力方向定为治愈艾滋病。采访中,西诺西回忆了会议中同胡特及布朗交流的情景,并肯定了“柏林病人”是至今世界上唯一被彻底治愈的艾滋病病人。

“柏林病人”的成功,也唤起了其他学科的思考及勇气,在慢性肝炎、疟疾、肾脏病、风湿病等领域,学者们纷纷提出“治愈”的目标。

胡 特将“柏林病人”的故事发表在《新英格兰医学杂志》上。这一发表在“影响因子”最高的医学期刊的个案报道,颠覆了传统的循证医学的等级观念,其影响力及意 义远超那些耗资巨大、脱离临床的RCT研究,再次实践了医生主导的“医学循证”。这个奇迹为什么发生在年轻的胡特医生身上?因为“上帝为我们关上了门,总 会给我们打开一扇窗”,胡特应验了巴斯德的名言:机会,钟爱有准备的头脑。

胡特现在德累斯顿医学院工作,他致力于完善骨髓库,筛选更多的“精英”供体,等待机会,创造另一个奇迹。

德 累斯顿是德国的历史名城,整个城市以皇宫及大教堂为核心,布满了大理石材料的宏伟建筑。二次世界大战期间,盟军反复轰炸,几乎没有建筑幸存。日后,德累斯 顿人民不断集资修复,在残垣断壁上复原了几乎所有的遗产。战火熏黑的基石上、立柱旁、残壁边,支撑、悬挂、嵌和着明亮的大理石,重塑了一个新旧融合、疤痕 修复、充满故事的名城。听到大教堂的钟声,我们不禁感叹,德累斯顿的今天,就像“柏林病人”,经历了毁灭的创伤,通过科学家的努力重建,注入新的生机,让 布朗成为了抵抗艾滋病的“嵌合体”,成为一个传奇。

请关注本期人物与学科:《吉罗•胡特:一名血液科医生的“进化史”》

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