T细胞可以同时分泌多种效应因子，同时T细胞本身也是抵抗抗原和肿瘤的关键效应因子。T细胞除了分泌IL-2、TNF-α和 IFN-γ，还分泌趋化因子和呈细胞毒作用。T细胞功能的多样性对抗病毒和抗肿瘤的保护性免疫而言非常重要。但在慢性炎症等条件下，这种多功能性常常丧失，而且对T细胞多功能性的分子机制目前也知之甚少。造成T细胞呈耗竭状态的因素，包括抗原的持续和高浓度刺激、DC细胞抑制、T细胞的程序性细胞死亡蛋白1（ programmed cell death protein 1，PD-1）等抑制性受体的上调。近年来的研究提示，其它的分子机制可能也参与到了T细胞多功能性的抑制状态。

美国约翰-霍普金斯大学医学院的Chiu YL等研究发现，在高浓度的抗原刺激下，人类T细胞丧失多功能性而且细胞转录特征和T细胞耗竭状态相似。控制T细胞多功能性的特异性途径为MAPK/ERK信号途径，该途径对不同抗原浓度的反应并不相同，而且多功能性和ERK磷酸化上调相关。

在高浓度抗原的刺激条件下，T细胞的MAPK/ERK 途径的负调节因子sprouty-2 (SPRY2)水平上调。SPRY2的临床相关性通过检测HIV特异性T细胞的SPRY2表达得到证实，HIV特异性T细胞的SPRY2表达呈高水平，而且抑制SPRY2的表达功能可以增强HIV特异性T细胞多功能性，该反应独立于DP-1信号途径。

该研究表明，在病毒长期感染条件下，SPRY2高表达降低了T细胞功能多样性，而且SPRY2可能作为自身免疫性反应的潜在治疗靶点。（作者：赵永刚）

参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2014;124:198-208