药品上市后的再评价属于卫生技术评估的范畴。然而，由于临床试验规模有限导致研究偏倚失真，药物上市前的研究有时会出现与事实相反的评价结果。这就促使管理者与药品生产企业考虑在范围更广人群中验证药物的表现。

    由于罕见但后果严重的药物不良反应仅能在上市后发现，药物上市后的观察成为美国药物安全性保证体系的重要部分。在 2007年之前，FDA仅要求药品生产商以自愿的形式进行药物上市后安全性观察。2006年检察总署办公室的一份报告指出，这些药品的观察远远未能满足政 府对于监管的要求。次年，美国国会批准了FDA修正案（Food and Drug Administration Amendments Act，FDAAA）。该法案批准FDA要求药品在进行处方前必须经过上市后安全性观察的权力。而来自约翰霍普金斯的Kevin Fain等考察了这些上市后安全性观察的沿革，他们通过查阅从2007年到2011年FDA（Food and Drug Administration，FDA）批准上市后的药物安全性观察年报，结合汇总相关研究现状，将他们的研究结果刊登在《美国医学会杂志》7月刊上。

方法：

    研究从发布在联邦公报上的FDA年报中提取出包括小分子药物及生物制剂在内的当年处于上市后阶段药品数据。每一份报告均包含若干个临床研究，根据所处状态将这些研究分为未开始、进行中、延期、终止、提交（数据）、公开（发表）及获准等若干种类。具体内容如表1。

结果：

    2007年至2011年间上市后安全性研究逐年分别为1841、1901、2227、1774及1781项，而FDAAA强制要求的研究逐年分别有0、46、153、279及387项，我们可以从数据中看出三个趋势。

    第一、 虽然总体上尚未开展的安全性研究数量逐渐减少（从2007年的1044项（56.7%）到2011年的775项（43.5%）），但FDAAA强制要求但尚未开展的研究则稳步增加，每年的增速约为15.2%。

    第二、 对于满足上市后要求的研究却呈相反趋势，从2007年的122项（6.6%）上升到2011年的224项（12.6%）。在此期间尚无符合FDAAA要求的研究完成。

    第三、延期的研究正在增加，从2007年的125项（6.8%）上升到2011年的224项（13.5%）。截至2011年，共有19个（1.1%）FDAAA强制的研究被延期。

讨论：

    由于药品上市后的安全问题越来越受到公众的关注，理论上2007年到2011年的上市后安全性观察应呈现两个重要 的趋势，即未开始的研究降低以及满足要求的研究增多。经研究分析发现，在这5年中，尚未开展研究的数量确实降低了，并且符合要求的研究数量翻了一番。这便 打消了医学总署对于在FDAAA颁布之前上市后安全性观察的担忧。尽管有了较大进步，但在2011年仍然有40%以上的药物安全性研究并未开始；同时，仍 有八分之一的试验延期，整体符合FDAAA要求的研究数量仍然很低。

    当然，本研究也存在局限性。首先，试验未能去除FDAAA对于上市后观察的促进作用；其次，由于某些数据并未公 开，本研究无法检验生产企业所承诺的内容及结果。尽管FDAAA起到一定的积极作用，但业界仍需加强上市后安全性观察的药物进展程度。2007年以来，许 多研究报告在FDAAA法案颁布之前，都是由FDA要求执行的。这或许可以解释为何目前还有这么多延期或未满足要求的研究。

    在FDAAA颁布后，所实施的研究正不断增多，同时，FDA应当加强对研究期间违规行为的惩治力度。例如，在 FDAAA框架下FDA可以针对重大失误发出警告或提出诉讼，甚至进行扣押与禁令。这些调控手段能确保在有限的时间内完成足够的研究，并最终强化FDA对 于药品安全性的可持续监控管理。

    目前我国的药监部门也正在推进“上市后再评价”，这一工作的内涵不仅包括药物的安全性，也包括药物的有效性、经济性等方面。这将对临床药物的合理使用及卫生决策分析起到积极作用，也必将保护药品企业的长远利益，有助于行业的健康发展。

（作者：李秋实、贺利军）

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2013; 310:202-203