医学进展
2014年02月号
医学进展
医生日记

静脉注射减毒疟疾疫苗研制成功

    疟疾是一种威胁生命的疾病,常规的疟疾防治干预措施包括杀虫剂浸泡的蚊帐、杀虫剂喷雾以及抗疟疾药物等。然而,尽 管这些防治措施一直为人们所运用,但是据世界卫生组织估计,2010年依然有2.2亿例疟疾临床病例以及66万〜124万疟疾致死病例。更糟糕的是,长期 以来一直缺乏高效的疟疾疫苗。研究人员正在这一领域取得进展,尽管他们制造的疫苗仅能通过静脉给予,但它的确为广泛适用的疟疾预防铺平了道路。

    大多数的疟疾病例是由恶性疟原虫(plasmodium falciparum, Pf)引起的,Pf是通过蚊虫叮咬而传播给人的寄生虫。到目前为止,唯一持久的可免于这种疾病的保护措施就是让携带Pf子孢子 (sporozoites,SPZ)PfSPZ——这是在按蚊唾液腺中发育的细胞——的蚊子来叮咬人类受试者并以此来提高人的免疫力。研究人员已经了解这 个过程的功效达40年的时间,但他们无法推进这种技术以超越通过蚊子叮咬来加强免疫,因为他们无法制备足够弱且仍然是活体的、具有代谢活性的、又符合疫苗 监管标准的子孢子来作为可注射的疫苗。

    近日,来自美国国立卫生研究院疫苗研究中心的Robert A.Seder等研究发现,致弱的PfSPZ疫苗通过静脉注射(而不是更为常见的通过肌肉内、皮内或鼻腔内通路给予)也是安全并且符合要求的。Seder 对此进行了第一阶段临床试验结果。该试验共纳入40名成年受试者,接受不同剂量的疫苗静脉注射。结果显示,接受5倍剂量组中无人罹患疟疾,四倍组中9人中 有3人罹患疟疾,而不接种免疫的对照组6人中有5人罹患疟疾(相对于对照组,5倍剂量组p=0.015,总体p=0.028)。另外,结果还显 示,PfSPZ特异的抗体以及T细胞反应是剂量依赖的。

    该研究的结果表明,在建立持续的高水平抗疟疾免疫力过程中存在剂量依赖的免疫学阈值,而且这些都可以通过静脉注射安全有效地实现。(作者:费正弦)

参考文献:《Science》2013;341:1359-1365

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