医学进展
2014年02月号
医学进展
医生日记

那他珠单抗治疗的多发性硬化症患者:JCV检测之争

    进行性多灶性白质脑病(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)是一种罕见亚急性脱髓鞘疾病,其病原体多为JC病毒(John Cunningham virus,JCV),主要见于自身免疫功能低下的患者,因机会性感染致病。

    美国马萨诸塞州Biogen Idec公司的Subramanyam博士等在《新英格兰医学杂志》上撰文,强调了检测抗JCV抗体水平对评估用那他珠单抗治疗的多发性硬化症患者PML 发生风险的有效性。Biogen Idec公司对158例这类患者开展的一项研究显示,156例(99%)在确诊PML6个多月前,抗-JCV抗体结果已经呈阳性。

    在更早的一项研究中,Rudick等试图用聚合酶链反应(polymerase-chain- reaction,PCR)检测205名用那他珠单抗治疗的多发性硬化症患者血液中的JCV DNA,结果在2例(1%)患者中检出了病毒血症。而22例最终被确诊为PML的患者,在确诊前3个月时,病毒血症检测结果为阴性。 Subramanyam等由此认为,检测JCV病毒血症可能无法预测PML风险。

    而美国国家神经系统疾病和卒中研究所的Eugene Major等认为,Subramanyam等所报道的156名PML患者在确诊PML前抗体检测均显示JCV血清学阳性的这一结果并不令人意外。 Major等发现,有些多发性硬化症患者即便在活动性JCV感染期间,也不会发生PML,对JCV也不产生抗体应答。因此,一些已感染了JCV的多发性硬 化症患者,单看其抗体水平不能反映其先前暴露状态。至于Rudick等所报道的极低的病毒血症检出率,Major等认为这可能是由样本完整性受损而导致 的。

    在那他珠单抗治疗期间,任何时候JCV活动性感染的直接证据都能为治疗决策的制定提供有价值的信息。这样的直接证 据可以从检测抗体的同一份血样中获得。Major等由此建议,最好在血清学检查的基础上再采用敏感的病毒DNA检测方法获得JCV感染的直接证据。(作 者:白蕊)

参考文献:《New England Journal of Medicine》2013;369:1279-1280

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