理解肿瘤转移的一个关键问题，是原发肿瘤细胞如何获得在其他地方形成实体瘤的能力。原发肿瘤释放很多肿瘤细胞到循 环系统，而只有一小部分在器官的侵袭压力下存活下来并形成转移灶。除此之外，不同类型的肿瘤其转移灶选择的器官也不同。于是，人们推测，这些转移特征可能 是通过随促转移随机突变获得的。然而，目前还未发现驱动转移的特异性突变。相反，越来越多的证据表明，肿瘤转移到特定器官上的可能性能够通过原发肿瘤的基 因表达模式来进行预测。因此，大多数原发性肿瘤可能会表达一些促转移活性物质，并且增加了肿瘤细胞在特定器官形成转移灶的可能性。

    然而，原发肿瘤细胞是如何转移到特定器官上的、以及与之相关的基因特征目前还并不清楚。纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的Xiang Zhang等的研究发现，乳腺癌基质在癌细胞骨转移中发挥重要作用。在三阴性乳腺癌中，癌症相关的成纤维细胞（cancer-associated fibroblast，CAF）能够使得异质癌细胞群发生克隆化转变，使后者能够在来源于CAF的细胞因子——CXCL12和IGF-1的作用下茁壮成 长。这两个细胞因子，相对于其他转移位点，在骨转移微环境中更高地表达。Src的活性不仅是骨复发的临床预测指标，而且还可以通过增强PI3K-Akt通 路对CXCL12和IGF-1的反应性来提高乳腺癌细胞的存活率。利用高Src活性，便可以对这两种细胞因子的浓度进行限制，并且筛选“适合”转移的癌细 胞。研究发现，以这种方式选择的癌细胞克隆易于转移至富含CXCL12的骨髓微环境中。这些研究结果表明，类似于那些远处器官的基质信号选择了癌细胞并使 其转移至该器官。因此，该研究阐明了原发肿瘤及其远距离转移的进化过程。（作者：贺利军)

参考文献：《Cell》2013;154:1060-1073