医学进展
2014年02月号
医学进展
医生日记

抗CD36抗体阻断HIV病毒的释放与扩散

    与其他慢病毒一样,HIV-1病毒不仅能够感染CD4+T淋巴细胞,还能感染巨噬细胞。被感染的巨噬细胞出现在体 内许多组织中。然而,巨噬细胞感染以及致病的机制依然还有待论证。由于长期存活的巨噬细胞可以抵抗HIV-1引起的细胞病变效果,所以巨噬细胞往往被认为 是病毒的贮主。的确,HIV-1感染的巨噬细胞可以存活数月,并且可以长期储存感染性病毒颗粒。而巨噬细胞储存病毒颗粒的部位被称为巨噬细胞内在病毒包含 小体(virus-containing compartments,VCCs)。也正因为VCC的存在,HIV-1病毒便更容易逃避免疫反应或抵抗抗病毒药物的治疗。

    为了探索其中的机制,来自法国居里研究所的Stefano Berre等研究发现,抗CD36单抗能够通过将病毒颗粒聚集在VCC中,从而抑制HIV-1的释放和扩散。

    研究发现,一旦HIV-1感染人类初始巨噬细胞,Gag就被募集至预先存在的、含有清道夫受体CD36的小体里 去,由此而形成VCC。如果沉默巨噬细胞的CD36,可以降低病毒颗粒的释放量。更令人震惊的是,可溶性抗CD36抗体可以有效抑制感染的巨噬细胞病毒颗 粒的释放以及其向CD4+T细胞的扩散。这个效果不但迅速有效,而且可以诱导病毒颗粒在VCC中的滞留。这一现象在体外HeLa细胞异位表达CD36的实 验中也被证实。

    该研究的结果表明,抗CD36抗体介导的VCC内病毒颗粒的驻留,抑制了巨噬细胞HIV-1病毒的释放及其向T细 胞的扩散。由于HIV-1是一个比较脆弱的病毒,所以,如果由于反复暴露而导致病毒胞内驻留,那么驻留病毒的感染力将会大大削弱。该研究团队先前还证实, 被感染的巨噬细胞释放出来的病毒,无论在量上还是在感染力上,都随着时间不断减弱。因此,该研究认为,HIV-1病毒贮主有望通过抗CD36单抗治疗以防 止病毒体内扩散。(作者:费正弦)

参考文献:《Journal of Experimental Medicine》2013;210:2523-2538

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