细胞表面生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一个酪氨酸激酶受体，它将胞外信号传递到胞内。在正常细胞中，EGFR信号通过与生长因子（如表皮生长因子）结合而被激 活，从而与其他EGFR家族成员（如HER2/neu）形成同二聚体或异二聚体，并使自己的胞内结构域发生自磷酸化。EGFR的磷酸化导致下游信号通路的 激活：如Ras/MAPK通路、PI3K/Akt信号通路以及STAT信号通路。在肿瘤细胞中，EGFR基因突变、拷贝数增加或EGFR蛋白的过表达都会 改变EGFR酪氨酸激酶活性，从而导致EGFR信号异常，最终肿瘤细胞的存活、增殖、侵染以及转移的能力也相应增强。

    EGFR与细胞环境一起调节细胞质的内稳状态，如细胞自噬。然而，在许多人类的恶性肿瘤中，这些受体的异常激活是 一个比较普遍的特征。来自德克萨斯大学西南医学中心的Yongjie Wei等人发现了EGFR酪氨酸激酶调节细胞自噬的分子基础。研究发现，活化的EGFR与自噬蛋白Beclin 1结合后，能够导致其多位点的酪氨酸磷酸化，增强其与抑制剂的结合，以及降低Beclin-1相关的VPS34激酶活性。EGFR酪氨酸激酶抑制剂 （tyrosine kinase inhibitor，TKI）治疗能够阻断Beclin-1的酪氨酸磷酸化以及与其抑制剂的结合过程。除此之外，虽然对于大多数实体瘤的EGFR TKI疗法在临床上的效果非常有限，但是，如果非小细胞肺癌细胞（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）中EGFR的酪氨酸激酶结构域发生突变（最普遍的突变为：密码子746～750附近的外显子19发生框内缺失或者外显子 21发生L858R单碱基替换），那么EGFR TKI疗法能够有效修复NSCLC中自噬过程。在NSCLC肿瘤异种移植小鼠中， Beclin-1酪氨酸磷酸化的突变能够降低自噬能力、促进肿瘤的生长与去分化过程，并且可诱导对TKI治疗的抵抗。因此，研究人员认为，致癌性受体酪氨 酸激酶能够直接调节细胞自噬，并且参与了肿瘤的恶化及其化学治疗抵抗的过程。（作者：贺利军)

参考文献：《Cell》2013;154:1269-1284