所有的医疗干预措施都是为了在治疗疾病的同时尽可能减少对身体健康组织的伤害。然而，抗癌药物往往很难实现这一 点，尤其是当药效直接与其副作用相关时，如表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR)抑制剂。EGFR抑制剂会导致皮疹和皮肤组织的损伤，常会迫使患者不得不提早终止治疗。

    最近，Mescia和Lichtenberger的两个研究团队分别发表文章，对EGFR抑制剂造成皮疹的机制进 行了探索，并首次揭示一些皮肤成分导致了该病理现象。两组研究团队都使用了皮肤组织缺失EGFR的小鼠模型，从而来模拟接受EGFR抑制剂治疗的患者所受 到的损害。他们的研究揭示了接受癌症治疗患者的皮肤中以及小鼠模型中趋化因子表达的变化，并检测了EGFR抑制剂对皮肤防御功能以及菌群的影响。结果发 现，EGFR抑制剂所引起的皮疹的早期炎症浸润主要由树突状细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞以及T细胞造成。

    EGFR抑制剂能诱导趋化因子(CCL2、CCL5、CCL27以及CXCL14）在表皮角质细胞中的表达，并破 坏抗菌肽和皮肤屏障蛋白的产生。EGFR抑制剂处理促进了角质细胞的淋巴细胞募集，但其对金葡菌的细胞毒活性却有所减弱。缺乏表皮EGFR的小鼠具有类似 的表型，伴有趋化因子趋势的皮肤炎症、毛囊退化、宿主防御能力下降、皮肤屏障功能缺失以及早亡。

    研究人员还比较了皮肤EGFR缺失的小鼠与具有其他不同免疫缺陷的小鼠之间的差别，以确定哪个因素才是造成皮疹的 关键。结果发现，Rag2-、MyD88-、CCL-缺失或小鼠缺乏表皮朗格汉斯细胞都不会改善皮肤毒性，皮肤炎症也并非由于毛囊退化所引起。此外，利用 肥大细胞抑制剂能够减少T细胞的转移，这提示肥大细胞可能在EGFR抑制剂介导的皮肤病变中扮演重要角色。两项研究均表明，EGFR信号对于维持正常的皮 肤屏障以及抗菌防御功能是至关重要的。（作者：沈颖）

参考文献：《Science Translational Medicine》2013;5:199ra111