虽然，最初更年期激素治疗用于减轻血管舒缩症状，但越来越多的人认为，更年期激素治疗还可用于预防一些慢性疾病， 包括冠状动脉心脏疾病（coronary heart disease, CHD）和认知障碍。妇女健康倡议（Women’s Health Initiative, WHI）初步调查结果公布之前，美国至少有40%绝经后女性在短期使用激素疗法。尽管观察性研究已经证实激素治疗的绝对优势，但是之前大规模的随机预防试 验并没解决激素治疗风险-收益的平衡问题。在此背景下，美国开展了WHI激素治疗临床试验。当时，WHI激素治疗采用美国最常用模式，即对于子宫完整的女 性，采用马结合雌激素（conjugated equine estrogens, CEE）联合醋酸甲羟孕酮（medroxyprogesterone acetate, MPA）或安慰剂治疗；对于子宫切除术的女性，采用单一接受CEE或安慰剂治疗。

    过去的十年，2种激素治疗研究结果已经在许多期刊公布，但是之前WHI出版物并没有公布2次试验最初、再次及生活 质量干预和干预后随访阶段的综合分析结果。此外，也缺乏年龄等的分层分析。为此，波士顿市布里格姆妇女医院的JoAnn E. Manson等对2项WHI激素干预治疗进行延长干预后随访临床试验结果，并进行全面、综合分析概述。目的是确定健康绝经后女性采用激素治疗预防慢性疾病 的利益和风险。

    研究在1993年至1998年期间在美国40个临床中心招募27347位（50岁〜79岁）绝经期女 性，16608位有完整子宫的女性随机入组，8506位接受马结合雌激素（CEE; 0.625 mg/d）加醋酸甲羟孕酮（MPA; 2.5 mg/d），8102位接受安慰剂治疗；10739位先前行子宫切除的女性随机入组，5310位单一接受CEE（0.625 mg/d），5429位接受安慰剂治疗；CEE加MPA组干预持续5.6年，CEE单一组持续7.2年，累计中位随访13年，直至2010年9月30日。

    研究发现，在干预期间，子宫完整女性CEE联合MPA治疗的整体风险要超过其所带来的益处，CEE联合MPA组患 CHD有196例，安慰剂组有159例（HR=1.18；95% CI：0.95〜1.45），浸润性乳腺癌，两组分别为206例和155例（HR=1.24；95% CI：1.01〜1.53）。肺栓塞、阿尔茨海默症（女性年龄>65岁）、胆囊疾病、尿失禁等其他风险也增加；但是髋部骨折、糖尿病和血管舒缩症状 发生风险减少。干预后，虽然在累计随访期间乳腺癌风险仍稍高，CEE联合MPA组发生434例，安慰剂组发生323例（HR=1.28；95% CI：1.11〜1.48），但大部分风险和收益相当。

    研究同时还发现，先前子宫切除女性接受激素治疗风险和收益较为均衡，CEE单独干预组发生CHD 204例，安慰剂组发生CHD 222例（HR=0.94; 95% CI：0.78〜1.14），浸润性乳腺癌，两组分别为104例和135例（HR=0.79; 95% CI：0.61〜1.02）；干预后，乳腺癌诊断病例累计分别为168例和216例（HR=0.79; 95% CI：0.65〜0.97）。其他治疗结果与CEE联合MPA治疗相似。

    两种治疗方案都没有对全因死亡率产生影响。CEE 单独干预组中，年轻妇女（50岁〜59岁）在全因死亡率、心肌梗死、其他慢性疾病全球指数方面，接受治疗的预后更为有利。

    CEE联合MPA治疗组不良事件绝对风险范围从50岁〜59岁女性12例每一万妇女年至70岁〜79岁女性38例每一万妇女年；CEE单独干预组从50岁〜59岁女性19例每一万妇女年至每年70岁～79岁女性51例每一万妇女年。生活质量在这两项试验结果好坏参半。

    因此，该研究认为，更年期激素治疗风险和利益模型复杂。2项WHI激素疗法的干预及其延长干预后随访研究的结果并不支持激素疗法对慢性疾病有预防作用，即便它适用于一些女性的症状管理。（作者：钱宇)

参考文献：《Journal of the American Medical Association》 2013;310:1353-1368