医学进展
2014年02月号
医学进展
医生日记

日本“人造精子”研究取得重大突破

    通过上调表达三种关键转录因子——Blimp1、Prdm14和Tfap2c,日本科学家成功在体外将小鼠上胚层 样细胞(epiblast-like cells,EpiLCs)迅速而有效地转化为了原始生殖细胞(primordial germ cells,PGCs)。三种转录因子的某种组合在某些时候对于 PGCs 的发育起到了至关重要的作用。主持该项研究的是日本京都大学的Mitinori Saitou教授。

    此前,研究人员已经能够应用细胞因子将胚胎干细胞和诱导多能干细胞转化为EpiLCs,进而再诱导为原始生殖细胞样细胞,后者同时具有分化为精子和卵子细胞的潜能。

    值得注意的是,仅上调转录因子Prdm14,即可将EpiLCs转化至PGCs状态,另外两种转录因子则不行。但 同时上调三种转录因子的表达,转化成功率更高。不管使用何种转录因子,此种办法最大的优势在于能够重组关键转录子和表观遗传,且能够绕过细胞因子诱导过程 中所伴随的中胚层状态。

    当然,最令科研人员兴奋的是,利用转录因子诱导的精子能够使雌鼠成功受孕,并生育出后代。

    在取得上述研究突破之前,Mitinori Saitou的研究团队已花了十多年的时间不断挖掘哺乳动物配子产生的微妙细节,然后在体外条件下重建该过程。当然,这一切都是为了科研,而非医疗。

    尽管从伦理学的角度而言,以此种办法获得的生殖细胞不能用于临床辅助生殖。但是,上述研究结果最大的意义在于能够创建无限的原始生殖细胞,这必将极大地推动哺乳动物生殖研究。(作者:刘荣军)

参考文献:《Nature》2013;501:222-226

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